Netherton-Syndrom Q80.9

Comel, 1949; Netherton, 1958

Sehr seltene hereditäre Genodermatose, die durch die Kombination aus Ichthyosis linearis circumflexa, Haarschaftanomalien (Bambus-Haare = Trichorrhexis invaginata), erhöhte IgE-Spiegel und Immundefizienz mit Gedeihstörungen gekennzeichnet ist. Fakultativ assoziiert sind u.a. Störungen im Aminosäurestoffwechsel, evtl. Oligophrenie u. zerebrale Krampfanfälle.

Die Inzidenz liegt bei 1:200.000; die Prävalenz bei 1:100.000;  bis heute sind etwa 150 Patienten mit Netherton-Syndrom (Comèl-Netherton-Syndrom) beschrieben worden.

Autosomal-rezessiver Erbgang. Nachgewiesen wurde  Mutationen des SPINK5 Gens (5q31-q32), das LEKTI kodiert, einen Serin-Protease Inhibitor. LEKTI wird in Epithelien, Thymus, Tonsillen, Nebenschilddrüse und Trachea exprimiert. Weiterhin kann es im Stratum corneum und granulosum sowie in den Hautanhangsgebilden nachgewiesen werden. Dieses Protein inhibiert eine Reihe von Serin-Proteasen, wie Plasmin, Trypsin, Subtilisin A, Cathepsin G oder Elastase. Die durch eine LEKTI-Defizienz verusachte "Hyperaktivität" dieser proteolytischen Enyzme führt zu einer wesentlichen Störung der Funktion der epidermalen Barriere. Dies erfolgt über eine gesteigerte Degradierung von Desmoglein 1 und  einen gesteigerten Abbau von Desmosomen. Die gestörte Hautbarriere erleichtert das Eindringen von Allergenen in die Haut.

Bemerkung: Die besondere Expression des SPINK5 Gens  im Thymus führt zu einer fehlerhaften T-Zell-Differenzierung, einer konsekutiven unbalanzierten Th2-Antwort und einem stark erhöhten IgE.    

Meist bei Geburt oder kurz danach.

• Integument: Häufig im Kindesalter mit einer kongenitalen ichthyotischen Erythrodermie beginnend, die sich im heranwachsenden Alter bei klinisch milden Fällen zu einer Ichthyosis linearis circumflexa rückentwickeln kann. Hierbei Ausbildung großflächiger, häufig zirzinär begrenzter, wandernder, girlandenartig begrenzter,  braunroter oder roter, von einer doppelten Schuppenleiste gesäumten, oberflächenrauer, schuppender Plaques. Unterschielidch starker Juckreiz in der befallenen Haut. Lichenifikation der großen Gelenkbeugen. Zeitweilig Blasenbildung möglich.

Obligat sind begleitende Haarschaftanomalien ( Bambus-Haare, Trichorrhexis nodosa, Pili torti), Alopezie, Rhagaden im Mundwinkelbereich sowie Papillome im Genitalbereich.

Nachweis einer erhöhten Aktivität der sauren Phosphatasen, β-Glucuronidase, Transglutaminase in Hautschuppen.

Extrakutane Manifestationen: Gefürchtet sind rezidivierende Superinfektionen mit Septikämien als Folge eines Immundefektes.

Nahezu obligat sind Typ I Sensibilisierungen auf Nahrungsmittel und Umweltallergene.

Erhöhung der Entzündungsparameter; teils deutliche Eosinophilie, fast immer deutliche Erhöhung des ECP und IgE (> 1000 IU/ml). Seltener Nachweis einer Aminoazidurie.

Psoriasiforme Epithelreaktion mit fehlendem Str. granulosum. Parakeratose. Intraepithelial sind einzelne Granulozyten. In der oberen Dermis zeigt sich ein unspezifisches, perivaskuläres, lympho-histiozytäres Infiltrat mit einzelnen neutrophilen und eosinophilen Granulozyten.

Peeling Skin Syndrom

Eine kausale Therapie existiert nicht. Insofern ist je nach Aktuitätsgrad der Hauterscheinung eine symptomatische Therapie angezeigt.

Interne Therapie (Ergänzung):

Einzelfallberichte weisen auf eine gute Wirksamkeit von Dupilumab bei NS hin (Off-Label Use). Die Dosierung entspricht dabei der zugelassen Dosierung für die atopische Dermatitis (Initial 600mg s.c., gefolgt von alle 14 Tage 300mg).

Bewährt haben sich Harnstoff/ Milchsäure/Polidocanol-haltige Salben, Cremes oder Lotionen sowie Ammoniumlaktat-haltige Externa (z.B. Kerapil, Optiderm,  rp. 102 ,  rp. 104 ,  rp. 113 ).

Eine Anwendung von lokalen Retinoiden, z.B. Tazarotene, z.B. Zorac 0,05% oder 0,1% kann versucht werden. Therapielimitierend ist ihr irritierendes Potential.

Ein Versuch mit Tacrolimus (Protopic) ist lohnenswert.

Retinoide wie Acitretin (Neotigason) wirken nicht nur positiv auf die Hautveränderungen, sondern bewirken zudem eine teilweise Normalisierung der Haarschaftveränderungen. Erwachsene anfänglich 25-30 mg/Tag, niedrige Erhaltungsdosis von 5-10 mg/Tag p.o. Cave! Es kann zu dosisabhängigen schweren Hautirritationen kommen! Dosisreduktion ist in solchen Fällen teilweise ausreichend. Der Einsatz von Ciclosporin A wird unterschiedlich diskutiert. Da Dauertherapie notwendig ist, wird Zurückhaltung empfohlen.

Die Erstbeschreibung des nach Netherton zu Unrecht benannten Krankheitsbildes geht auf den Italiener Comèl zurück, der im Jahre 1949 über das Krankheitsbild unter dem Namen " Ichthyosis linearis circumflexa" berichtete.

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