JAM

JAM ist das Akronym für "Junctional Adhesion Molecules (JAMs)". Diese Globuline gehören zur Immunglobulin-Superfamilie und waren die ersten Tight-Junction-Proteine ​​(TJ-Proteine), die sowohl in Endothel- als auch in Epithelzellen identifiziert wurden (Martin-Padura I et al. 1998).

JAMs besitzen drei einzigartige Strukturdomänen: ein extrazelluläres Segment mit zwei variablen, Immunglobulin-ähnlichen Domänen und ein einzelnes Transmembransegment mit einer C-terminalen intrazellulären Domäne (Martin-Padura I et al. 1998).

Alle drei JAMs enthalten Tyrosin und Serin/Threonin an ihren zytoplasmatischen Enden. Trotz der frühen Entdeckung der JAMs sind die Auswirkungen ihrer Beteiligung an der Signaltransduktion auf die Regulation der Tight-Junction-Funktionen im Vergleich zu anderen Tight-Junction-Proteinen noch nicht ausreichend erforscht.

Die JAM-Familie besteht aus zwei Gruppen (Bazzoni G 2003).

Die erste Gruppe umfasst:

• JAM-A/F11r/CD321
• JAM-B/CD322 und
• JAM-C/CD323

Diese Proteine besitzen am C-Terminus ein PDZ-Domänen-Bindungsmotiv der Klasse II, das an ZO-1 und PAR-3 bindet.

Die zweite  Gruppe besitzt ein PDZ-Domänen-Bindungsmotiv der Klasse I am C-Terminus (Ebnet K et al. 2001; Ebnet K et al. 2003) und umfasst:

• den Coxsackie- und Adenovirus-Rezeptor (CAR)
• das Endothelzellen-selektive Adhäsionsmolekül (ESAM) und
• JAM-D.

JAMs sind häufig an der Rekrutierung anderer Tight-Junction-Moleküle wie Occludin und intrazellulärer Bindungspartner mit PDZ-Domänen-Proteinen wie ZO-1, AF-6, CASK, PAR-3 und MUPP-1 beteiligt (Ebnet K et al. 2001). Zusammen spielen diese Partner möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Tight-Junction-Bildung, der Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts und der Regulation der Zellpolarität.

JAMs spielen zudem eine wichtige Rolle für die Barrierefunktion von Tight Junctions (TJs) und die Entwicklung der apiko-basalen Zellpolarität in Epithelzellen (Martin-Padura I et al. 1998). So zeigt beispielsweise eine Studie, dass Antikörper gegen JAM-A die Permeabilität einer Monolage in einer humanen retinalen Pigmentepithelzelllinie erhöhen. Darüber hinaus reduziert die Hemmung von JAM-A die durch Fibroblastenwachstumsfaktor (FGF ) induzierte Proliferation und Migration von Endothelzellen (Naik MU et al. 2003).

Einige Befunde deuten darauf hin, dass die JAM-Expression durch Endothelzellen für eine adäquate Angiogenese von Bedeutung sein könnte. Darüber hinaus zeigen die Hautgefäße von Mäusen bei durch Kontaktdermatitis ausgelöster Hautentzündung eine signifikant reduzierte Leukozyteninfiltration nach Behandlung mit neutralisierenden Antikörpern gegen JAM-B und JAM-C. Weiterhin kann angenommen werden, dass JAMs an der Entzündung beteiligt sind und die Leukozyteninfiltration regulieren (Ludwig RJ et al. 2005).

1. Bazzoni G (2003) The JAM family of junctional adhesion molecules. Curr Opin Cell Biol 15: 525-530).
2. Ebnet K et al. (2001) The cell polarity protein ASIP/PAR-3 directly associates with junctional adhesion molecule (JAM). EMBO J 20: 3738-3748.
3. Ebnet K et al. (2003) The junctional adhesion molecule (JAM) family members JAM-2 and JAM-3 associate with the cell polarity protein PAR-3: A possible role for JAMs in endothelial cell polarity. J. Cell Sci 116: 3879-3891)
4. Ludwig RJ et al. (2005) Junctional adhesion molecules (JAM)-B and -C contribute to leukocyte extravasation to the skin and mediate cutaneous inflammation. J Investig Dermatol 125: 969-976.
5. Martin-Padura I et al. (1998) Junctional adhesion molecule, a novel member of the immunoglobulin superfamily that distributes at intercellular junctions and modulates monocyte transmigration. J Cell Biol 142, 117-127.
6. Naik MU et al. (2003) Essential role of junctional adhesion molecule-1 in basic fibroblast growth factor-induced endothelial cell migration. Arterioscler Thromb Vasc Biol 23: 2165-2171.