Amyloidosen hereditäre E85.2

Gruppe autosomal-dominant vererbter, seltener  Krankheiten mit klinischer und genetischer Heterogenität, die zu Ablagerungen des "Abfallproteins" Amyloid in zahlreichen Organen führt. Die Erkrankung wird zu den systemischen (primären) Amyloidosen gezählt. Sie werden unter der Bezeichnung AH oder AF zusammengefasst.

Die Einteilung erfolgt nach den jeweils beteiligten amyloidbildenden Proteinen:

• Transthyretin-Amyloidose (TTR)
  • Familiäre Amyloid-Polyneuropathie vom Portugiesischen Typ (FAP 1)
  • Familiäre Kardiomyopathie (FAC) 
• Apolipoprotein A1 (Nephro-,Polyndeuro-, Hepatopathie)
• Gelsolin (Hornhauttrübungen, Polyneuropathie)
• Fibrinogen Aα (Nephropathie, Petechien)
• Lysozym (Nephropathie)
• Amyloid-β-precursor-Protein (Hereditäre zerebrale Hämorrhagie mit Amyloidose - holländischer Typ) 
• Cystatin C (Hereditäre zerebrale Hämorrhagie mit Amyloidose - isländischer Typ)
• BRI-precursor-Protein (Hereditäre Demenz vom britsch/dänischen Typ)

Seltene, auf der ganzen Welt vorkommende Erkrankungsgruppe. Gehäuftes Auftreten in Portugal, Japan, Schweden, Spanien, Finnland und Frankreich. Die erblichen systemischen Amyloidosen betreffen 5% des Gesamtkollektivs an systemischen Amyloidosen. 

Auftreten der Krankheit durch Mutationen von Genen, die für folgende physiologische Proteine kodieren: am häufigsten für Transthyretin (TTR) einem Thyroxin-bindendes Präalbbumin; seltener für Apolipoprotein-A1, Lysozym, Gelsolin, Amyloid-β, Cystatin C, BRI-precursor-Protein und Fibrinogen Aα.

Bei der häufig auftretenden TTR-Amyloidose: Polyneuropathie, Karpaltunnelsyndrom, Impotenz, Diarrhoen, Obstipation, Kardiomyopathie und Glaskörpertrübungen.

Seltener bei Auftreten anderer Mutationen: Nephropathie, Petechien und Niereninsuffizienz.

Orthotope Lebertransplantation.

Experimentell: medikamentöse Stabilisierung des TTR-Tetramers.

1. Adams D et al. (2000) The course and prognostic factors of familial amyloid polyneuropathy after liver transplantation. Brain 123: 1495-1504
2. Almeida MR et al. (2000) Screening and biochemical characterization of transthyretin variants in the Portuguese population. Hum Mutat 9: 226-233
3. Buxbaum J (2006) The genetics of the amyloidoses: interactions with immunity and inflammation. Genes and Immunity 7: 439-449
4. Hund E et al. (2001) Transthyretinassociated neuropathic amyloidosis. Neurology 56: 431-435