RASopathien (Übersicht)

Unter der Bezeichnung „RASopathien “, auch "Neuro-Kardio-Fazio-Kutane Syndrome" wird eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Erkrankungen verstanden, denen Genmutationen (Keimbahnmutationen) in Genen zugrundeliegen, die für Proteine des RAS/MAPK (Mitogen-aktivierten Proteinkinase)- Signalwegs kodieren. Bei dieser Erkrankungsgruppe konnten verschiedene Mutationen in unterschiedlichen Genen des RAS/MAPK-Signalwegs nachgewiesen werden.

RASopathien sind durch Symptome an mehreren Organsystemen gekennzeichnet. Hierzu gehören: Das Organ Haut, das kardiovaskuläre System, Skelett, Muskulatur, Gastrointestinaltrakt,  Zentralnervensystem und  Augen.

• Neurofibromatose Typ I (NF1-Gen
• Legius-Syndrom (SPRED1-Gen), ein der Neurofibromatose Typ I-ähnliches  Syndrom mit einer differenten Mutation (s.o.)
• Lelis-Syndrom (palmo-plantare Hyperkeratosen, Acanthosis nigricans, Nageldystrophien, mentale Retardierung)
• Naxos-Syndrom (Mutation des JUP-Gens, das für Phakoglobin, einem integralen Bestandteil der Desmosomen, kodiert) palmo-plantare Hyperkeratosen, Kraushaar, rechtskardiale Kardiomyopathie)
• Carvajal-Syndrom (Mutation des DSP-Gens, das ebenfalls für Phakoglobin kodiert) palmo-plantare Hyperkeratosen, Kraushaar, in frühem Kindesalter auftretende linkskardiale Kardiomyopathie)
• Rothmund-Thomson-Syndrom
• Costello-Syndrom (nachgewiesen wurde u.a. eine heterozygote Missense- Mutation c.34G>A (p.Gly12Ser) in Exon 2; seltener sind Mutationen in Abschnitten des HRAS-Gens)
• Kardiofasziokutanes Syndrom (Noonan-related Syndrome: Kleinwuchs, mentale Retardierung, Gesichtsdysmorphie, Herzanomalien, überstreckbare Gelenke , Cutis laxa, Hyperkeratosen, Hyperhidrose, gelockte meist leicht epilierbare Haare (Loses Anagenhaar-Syndrom), Acanthosis nigricans, Nageldystrophien)

Zur Abklärung sollte eine Stufendiagnostik unter Einsatz des Next Generation Sequencing (NGS) erfolgen.

1. Costello JM (1971) A new sydrnome. NZ Med J 74:397
2. Wirtz M et al. (2015) Costello-Syndrom, eine seltene RASopathie mit kutanen Symptomen.Hautarzt 66:225-228