Kury-Isidor-Syndrom

Das Kury-Isidor-Syndrom ist eine neurologische Entwicklungsstörung mit einem sehr variablen Phänotyp. Sie ist vor allem durch eine leichte globale Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet, die bereits im Säuglingsalter oder in der frühen Kindheit auftritt, mit einer um einige Jahre verzögerten Gehfähigkeit und einer Sprachverzögerung, oft mit Sprachdefiziten. Die intellektuelle Entwicklung kann leicht verzögert, grenzwertig oder sogar normal sein; die meisten Patienten haben Verhaltensprobleme, einschließlich Autismus. Zu den zusätzlichen variablen systemischen Merkmalen können schlechtes Gesamtwachstum, Hypotonie, distale Skelettanomalien, Krampfanfälle und unspezifische dysmorphe Gesichtszüge gehören.

Ursächlich sind Mutationen in BAP1-Gen. >10 Mutationen sind bisher bekannt (West EC et al. 2024).   

Das Tumorsuppressor-Gen BAP1 kodiert für ein Deubiquitinase-Enzym, das an verschiedenen zellulären Aktivitäten beteiligt ist, darunter DNA-Reparatur und Apoptose. Die nukleare Deubiquitinase BAP1 (BRCA1-assoziiertes Protein 1) ist eine Kernkomponente von Multiproteinkomplexen, die die Transkription fördern, indem sie die Ubiquitinierung von Histon 2A (H2A) rückgängig machen. BAP1 ist ein Tumorsuppressor, dessen Keimbahnvarianten mit Funktionsverlust für Krebs prädisponieren. Bemerkenswert ist, dass es sehr seltene Beispiele dafür gibt, dass verschiedene Keimbahnvarianten desselben Gens entweder eine neurologische Entwicklungsstörung (NDD) oder ein Tumorprädisposition-Syndrom verursachen (Küry S et al. 2022).

1. Küry S et al. (2022) Rare germline heterozygous missense variants in BRCA1-associated protein 1, BAP1, cause a syndromic neurodevelopmental disorder. Am J Hum Genet 109:361-372.
2. Rai K et al. (2016) Comprehensive review of BAP1 tumor predisposition syndrome with report of two new cases. Clin Genet 89:285-294.
3. West EC et al. (2024) BRCA1-associated protein 1: Tumor predisposition syndrome and Kury-Isidor syndrome, from genotype-phenotype correlation to clinical management. Clin Genet. 2024 Jun;105(6):589-595.