Bap1-Tumor-Prädispositions-Syndrom

Das BAP1-Tumorprädispositionssyndrom, kurz: BAP1-TPDS,  ist mit einem erhöhten Risiko für eine den „BAP1-inaktivierten melanozytären Tumor“ (BIMT; früher als atypischer Spitz-Tumor bezeichnet), und für die folgenden Tumorarten (in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit) verbunden:

• Aderhautmelanom (UM)
• malignes Mesotheliom (MMe)
• Melanom (der Haut) (CM)
• Nierenzellkarzinom (RCC)
• Basalzellkarzinom (BCC)

Weiterhin können ebenfalls folgende Malignome mit BAP1-TPDS in Verbindung gebracht werden:

• Hepatozelluläres Karzinom
• Cholangiokarzinom
• Meningiom.

Zu den anderen vermuteten, aber unbestätigten Geschwülsten bei BAP1-TPDS gehören (in alphabetischer Reihenfolge): Brustkrebs, Harnblasenkrebs, neuroendokrines Karzinom, nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom, Schilddrüsenkrebs. Betroffene Personen können mehr als einen Primarius gleichzeitig aufweisen.

Das BAP1-Tumorprädispositionssyndrom wird durch pathogene Varianten im BAP1-Gen verursacht. Es wird autosomal-dominant vererbt. BAP1 ist eine Deubiquitylase. Sie bindet an BRCA1 (Brustkrebs-Typ-1-Suszeptibilitätsprotein) über dessen RING-Finger-Domäne und wirkt als Tumorsuppressor. Darüber hinaus kann das Enzym an der Regulierung der Transkription, des Zellzyklus und des Wachstums, der Reaktion auf DNA-Schäden und der Chromatindynamik beteiligt sein.

Bislang sind ausschließlich Punktmutationen in BAP1 beschrieben, das Vorkommen von Deletionen oder Duplikationen größerer Genabschnitte kann aber nicht ausgeschlossen werden.

Im Allgemeinen ist das mittlere Alter beim Auftreten dieser Tumoren jünger als in der Allgemeinbevölkerung.

Kriterien für die klinische Diagnose wurden noch nicht etabliert, der Verdacht besteht aber bei Patienten, die einen der folgenden Punkte erfüllen:

• mind. zwei gesicherte BAP1-assoziierte Tumoren
• oder
• ein BAP1-assoziierter Tumor und ein erst- oder zweitgradig Verwandter mit einem gesicherten BAP1-assoziierten Tumor (nicht Basalzellkarzinom und/oder kutanes Melanom aufgrund der hohen Frequenz in der Bevölkerung).

Konsensusempfehlungen zu Vorsorgeuntersuchungen für Anlageträger wurden noch nicht erstellt. Es wird jedoch empfohlen, jährliche Kontrolluntersuchungen der Augen und Haut im Hinblick auf uveale Melanome bzw. Hautläsionen vorzunehmen. Bezüglich Nierenzellkarzinomen können Vorsorgeuntersuchungen entsprechend dem von Hippel-Lindau-Syndrom durchgeführt werden.

Wurde bei einem Betroffenen eine pathogene Variante identifiziert, können sich Blutsverwandte nach einer genetischen Beratung auf Wunsch gezielt auf die Variante testen lassen (prädiktive Diagnostik). Bei der prädiktiven Diagnostik werden gesunde Risikopersonen untersucht, in der Regel erstgradige Verwandte von Betroffenen. Laut Gendiagnostikgesetz (GenDG) soll bei jeder diagnostischen genetischen Untersuchung eine genetische Beratung angeboten werden. Bei prädiktiver genetischer Diagnostik muss laut GenDG vor der Untersuchung und nach Vorliegen des Resultats genetisch beraten werden (§10, Abs. 2 GenDG).

1. Abdel-Rahman MH et al. (2011) Germline BAP1 mutation predisposes to uveal melanoma, lung adenocarcinoma, meningioma and other cancers. J Med Genet 48:856–859.
2. Abdel-Rahman MH et al. (2016) Germline BAP1 mutations misreported as somatic based on tumor-only testing. Fam Cancer. 15:327–330.
3. Aoude LG et al. (2015) Prevalence of germline BAP1, CDKN2A, and CDK4 mutations in an Australian population-based sample of cutaneous melanoma cases. Twin Res Hum Genet 18:126–133.
4. Battaglia A (2014) The importance of multidisciplinary approach in early detection of BAP1 tumor predisposition syndrome: clinical management and risk assessment. Clin Med Insights Oncol 8:37–47. [
5. Brown A et al. (2021) Spitz Nevus: Review and Update. Clin Plast Surg 48:677-686.
6. Carbone M et al. (2012) BAP1 cancer syndrome: malignant mesothelioma, uveal and cutaneous melanoma, and MBAITs. J Transl Med10:179.
7. de la Fouchardière A et al. (2015) Germline BAP1 mutations predispose also to multiple basal cell carcinomas. Clin Genet 88:273–237.
8. Rai K et al. (2017) Germline BAP1 alterations in familial uveal melanoma. Genes Chromosomes Cancer 56:168–174.