Interleukin-1beta

Als Interleukine (von lat/griech. inter = zwischen; leukos = weiß; kinein = sich bewegen) wird eine Gruppe von körpereigenen, kurzkettigen Regulatorproteine (Zytokine) des Immunsystems bezeichnet (Interleukin-1 bis Interleukin-35). Interleukine sind Mediatoren für Induktion, Verlauf und Kontrolle der T-Zell-vermittelten zytotoxischen Immunreaktionen sowie der B-Zell-Aktivierung (Antikörperproduktion).

Interleukin-1beta wird (im Gegensatz zu Interleukin-1alpha) erst nach Stimulation als Vorläuferprotein synthetisiert. Seine Expression wird durch den Transkriptionsfaktor NF-κB induziert, nachdem angeborene Immunzellen z.B. Alarminen (=DAMPs) ausgesetzt wurden. Die Synthese des Interleukin-1beta -Vorläufers (und des Interleukin-18-Vorläufers) wird durch die Stimulierung von Zellen des angeborenen Immunsystems durch Toll-like-Rezeptoren (TLRs) oder RIG-like-Rezeptoren (RLRs) ausgelöst. In einem wieteren Schritt muss der Interleukin-1-beta-Vorläufer durch eine Cysteinprotease (Caspase-1) gespalten werden. Die Caspase-1 selbst wird durch spezielle Proteinformationen freigesetzt, die als Inflammasome bezeichnet werden.

Die Aktivierung von Inflammasomen wird durch zytosolische Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) ausgelöst, die entweder von Mikroben stammen (pathogen-assoziierte molekulare Muster/PAMPs) oder von der Wirtszelle selbst erzeugt wurden (schädigungsassoziierte molekulare Muster/DAMPs/Broz P et al. 2016). 

Die Sekretion von Interleukin-1beta erfordert also diese beiden Schritte und die Aktivierung verschiedener Rezeptoren, um aktiviert zu werden. Unter besonderen Umständen kann Interleukin-1beta auch durch andere Proteasen verarbeitet werden, wie z. B. bei einer starken neutrophilen Entzündung. 

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