Hämochromatose E83.1

Autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselstörung mit erhöhter Eisenresorption und konsekutiver Hämosiderin-Ablagerung und Gewebeschädigung in verschiedenen Organen. Der Gesamteisengehalt des Organismus ist von normalerweise 3–5 g auf 20–80 g erhöht.

Einteilung der  versch. Hämochromatosetypen:

• Typ 1 (klassische Hämochromatose): Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des HFE 1 Gens (Hereditary familial hemochromatosis Gen 1 - v.a. C282Y/H63D; Genlokus: 6p21.3). Prävalenz der klinisch manifesten Hämochromatose in Europa 1:1.000; m:w=10:1 (Ursache: Eisenverlust über Menstruation).
• Typ 2 (juvenile Hämochromatose): seltene, autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des HFE 2 Gens (Hereditary familial hemochromatosis Gen 2; Genlokus: 1q21). Andere Formen von Typ 2 sind durch Mutationen des Hepcidin antimicrobial Peptid Gens (HAMP Gen; Genlokus: 19q13) bedingt. Eisenüberladung vor dem 30.Lebensjaahr. Häufig Herzinsuffizienz und Hypogonadismus.
• Typ 3: Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des Transferrin Rezeptor-2 Gens (TFR 2 Gen; Genlokus: 7q22).
• Typ 4: Autosomal-dominant vererbte Mutatione n des SLC11A3 Gens (Solute carrier family 11 A Gen; Genlokus: 2q32) mit konsekutivem Defekt von Ferroportin. 

Eisenüberlagerung von <10g verläuft klinisch meist ohne fassbare Symptome (latentes Stadium). Höhere Gewebeeisenkonzentrationen (>10g) führen zunächst zu diskreten Veränderungen und später zu einer manifesten Hämosiderose. Klinische Erscheinungen der manifesten Hämochromatose bezogen auf ihre prozentuale Häufigkeit:

• Leberzirrhose (94%)
• Hautveränderungen: (82%):
  • rauchgraue, blau-braune oder bronzeartige, fleckige oder flächenhafte Hautverfärbungen, besonders ausgeprägt im Breich der sonnenexponierten Areale v.a. im Gesicht. Wekiterhin auch in den Achselhöhlen, der Genitalregion, auch an den unteren Extremiäten (s. Abb.) sowie in Narben
  •  Sonstiges: diffuses Effluvium
• Hepatomegalie (76%)
• Schwäche, Abgeschlagenheit (73%)
• Potenz- Libidominderung (56%)
• Diabetes mellitus (53%)
• Oberauchbeschwerden (50%)
• Hodenatrophie (50%)
• Arthralgien (47%)
• Kardiomyopathie (35%): Es kommt zu einer zunehmenden Ablagerung von Eisen imSarkoplasma der Herzmusekelzellen und imGefolge zu einer ventriikulären Funktionsstörung. Möglich sind Dilatationen der Herzkammern mit Zeichen der Herzinsuffizienz.   

Histologie der Haut: Charakteristisch sind verstärkte Melaninvermehrung im Stratum basale sowie Hämosiderineinlagerungen, vor allem im mittleren und tiefen Korium (Eisenfärbung zur Differenzierung).

Anamnese + Klinik; Labor: Plasmaferritin ↑ (w=200ug/l; m=>300ug/l); Transferrinsättigung ↑ (w>45%; m>50%) – Bemerkung: eine normale Trasferritinsättigung schließt eine Hämochromatose weitgehend aus. HFE-Gendiagnostik (Genbefund nur im Zusammenhang mit klinischer Symptomatik beurteilbar). Leberbiopsie mit Eisennachweis (Berliner-Blau-Reaktion)

Internistisch:

• Eisenüberlagerungen bei hämolytischen Anämien z.B. bei myelodysplastischen Syndrom.
• Alkoholische Siderose.
• Siderosen im Rahmen chronischer Lebererkrankungen

Dermatologisch (DD klinischer Makroaspekt)   

• Hämosiderosis cutis (Einlagerung von Hämosiderin in die Haut; lokalisierte oder disseminierte, groß- oder kleinfleckige, gelb- oder sattbraune Ablagerungen von Hämosiderin in der Haut, deren Verteilungsmuster und Intensität von der zugrundeliegenden Erkrankung definiert sind. Auftreten z.B. bei Purpura pigmentosa progressiva oder bei chronischer venöser Insuffizienz. Keine solare Akzentuierung)
• Porphyria cutanea tarda (Saisongebunden (Frühjahr, Sommer) vermehrt auftretende und auch durch geringe mechanische Belastung ausgelöste Hautveränderungen. Blasenbildung! Hämorraghische Krusten, Erosionen, atrophische Narben, Hyperpigmentierung und Hypopigmentierungen, postbullöse Milien. Diffuse Melanose im Gesicht und Nacken; Hypertrichose der Jochbeingegend und der Wangen; Elastose)
• M. Addison (Solar akzentuierte Hyperpigmentierung (initial von normaler Sonnenbräune nicht zu unterscheiden). Kein poikilodermatischer Aspekt. Weiterhin Pigmentierung von Achselhöhlen, Mamillen-, Genitalbereich; Pigmentierung von Handlinien, Narben, Druckstellen; grau-bräunliche Schleimhautpigmentierungen. 
• Melasma (Meist scharf begrenzte, großflächige oder kleinfleckige, geschlossene oder retikuläre Hyperpigmentierung (Melanose) in sonnenexponierten Arealen, die im Winter entweder vollständig verblassen oder kaum noch sichtbar sind, in der kommenden Sonnensaison jedoch in loco rezidivieren. Histologie: fehlender Eisenanchweis!)    
• Exogene Ochronose (Anamnese ist diagnostisch)
• Naevus Ota (Histologie ist diagnostisch; kein poikilodermatischer Aspekt)  
• Hepatolentikuläre Degeneration (Morbus Wilson) 

Internistisch: Eisenarme Kost (Vermeiden von weißen Bohnen, Erbsen, Linsen, Porree, Sojabohnen, Eidotter, Leber, Herz, Bierhefe).

Aderlässe 1mal/Woche (mit 500 ml Blut werden durchschittlich 250 mg Eisen entfernt).

Eisenchelatoren:

• Ggf. Gabe von Deferoxamin (z.B. Desferal®), 100 mg Deferoxamin binden 8 mg Eisen.
• Alternativ: Deferasirox 

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