TIM-3

TIM-3 ist das Akronym für  „T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3“. TIM-3 gehört zu der Familie der antiinflammatorischen Immun-Checkpoints (ICs). Antiinflammatorische Immun-Checkpoints hemmen die Immunreaktivität von T-Lymphozyten, im Gegensatz zu den proinflammatorische ICs, die die Immunreaktivität von T-Lymphozyten steigern. Aktiviert werden die Immune-Checkpoints durch passgenaue Zytokine (Liganden) die von anderen Zellen präsentiert und freigesetzt werden.

TIM-3, auch als „HAVCR2 = Hepatitis A virus cellular receptor 2“ bezeichnet, ist ein  Protein, das beim Menschen durch das HAVCR2-Gen kodiert wird.  TIM-3 ist ein Protein, das zu einer größeren strukturverwandten Familie(TIM-Familie) von Rezeptor-Poteinen gehört. TIM-3 wird auf der Zelloberfläche von Interferon-gamma produzierenden CD4+ und CD8+ Zellen exprimiert. Weiterhin sind auch Th17-Zellen, regulatorische T-Zellen und „innate“ Immunzellen  wie dendritischen Zellen, NK-Zellen und Monozyten in der Lage dieses Protein zu exprimieren.  

Die Intrazelluläre Domäne von HAVCR2 wird als „C-terminal cytoplasmic tail“ bezeichnet. Dieser Proteinanteil enthält 5 konservierte Tyrosin-Reste. Er interagiert mit multiplen Komponenten des T-Zell-Rezeptor-Komplexe (TCR) und wirkt regulativ  hemmend auf dessen Funktion.

Mutationen im HAVCR2-Gen sind mit der familiären Form des subkutanen pannikulitis-artigen T-Zell-Lymphoms assoziiert.

1. Gayden T et al. (2019) Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculitis-like T cell lymphomas with hemophagocytic lymphohistiocytic syndrome. Nature Genet 50: 1650-1657.
2. Gautron AS et al. (2014) Enhanced suppressor function of TIM-3+ FoxP3+ regulatory T cells. Eur J Immunol 44:2703-2711.
3. Gorman JV et al. (2014) Regulation of T cell responses by the receptor molecule Tim-3. Immunol Res 59: 56-65.
4. Monney L et al. (2002) Th1-specific cell surface protein Tim-3 regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease. Nature 415:536-541.
5. Polprasert C et al. (2019) Frequent germline mutations of HAVCR2 in sporadic subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. Blood Adv 3: 588-595.
6. Sánchez-Fueyo A et al. (2003) Tim-3 inhibits T helper type 1-mediated auto- and alloimmune responses and promotes immunological tolerance. Nat Immunol 4:1093-1101.