PIK3CA-Gen

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

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Zuletzt aktualisiert am: 04.11.2021

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Synonym(e)

Catalytic, Alpha Polypeptide; CLAPO; CLOVE; CWS5; EC 2.7.1; EC 2.7.11.1; EC 2.7.1.137; EC 2.7.1.153; MCAP; MCM; MCMTC; Mutant Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha; OMIM:171834; P110alpha; P110-Alpha; Phosphatidylinositol 3-Kinase, Catalytic, 110-KD, Alpha; Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate 3-Kinase 110 KDa Catalytic Subunit Alpha; Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase 110 KDa Catalytic Subunit Alpha; Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha; Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha; Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase, Catalytic Subunit Alpha; Phosphatidylinositol 4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha Isoform; Phosphoinositide 3-Kinase Alpha; Phosphoinositide-3-kinase, catalytic, alpha polypeptide; Phosphoinositide-3-Kinase Catalytic Alpha Polypeptide; Phosphoinositide-3-Kinase, Catalytic, Alpha Polypeptide; PI3K; PI3Kalpha; PI3K-Alpha; PI3-Kinase P110 Subunit Alpha; PI3-Kinase Subunit Alpha; PIK3CA; PtdIns-3-Kinase Subunit Alpha; PtdIns-3-Kinase Subunit P110-Alpha; Serine/Threonine Protein Kinase PIK3CA

Definition

PIK3CA ist das Akronym für die Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase Catalytic Subunit Alpha.

Phosphoinositid-3-Kinasen auch PI-3-Kinasen (PI3K) genannt, sind einer der am häufigsten dysregulierten Signalwege bei menschlichen Krebserkrankungen und mit vielen zellulären Funktionen wie Zellwachstum, Proliferation, Differenzierung, Motilität, Überleben und intrazellulärem Trafficking verbunden. PIK3CA  ist ein integraler Bestandteil des PI3K-Signalwegs.

PIK3CA ist seit langem als Onkogen beschrieben worden. Die Kinase besitzt zwei Haupt-Hotspots für aktivierende Mutationen, der 542/545-Region der helikalen Domäne und der 1047-Region der Kinasedomäne.  Ein Pseudogen dieses Gens ist auf Chromosom 22 definiert worden.

Die Bestimmung des Mutations-Status des PIK3CA-Gens ist u. a. wichtig bei der Behandlung von Patienten mit:

Einteilung

Verzeichnis der Krankheiten mit nachgewiesenen Keimbahn – und somatischen Mutationen im PIK3CA-Gen:

  • Krankheitsverursachende Keimbahnmutation/en : Cowden-Syndrom
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: CLOVE(S)-Syndrom
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Hemihyperplasie-multiples Lipomatosis-Syndrom
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Hemimegalenzephalie
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Hepatozelluläres Karzinom, adultes
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Makrodaktylie der Finger, unilateral
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Makrodaktylie der Zehen, unilateral Hemihyperplasie-multiples Lipomatosis-Syndrom
  • Krankheitsverursachende somatische Mutation/en: Segmental-progressives Großwuchssyndrom mit fibroadipöser Hyperplasie

Allgemeine Information

Die Mutationsfrequenz von PIK3CA beträgt beim Mammakarzinom ca. 30%, beim kolorektalen Karzinom 10-30% und beim Lungenkarzinom 1-3%. Beim Nichtkleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) können PIK3CA-Mutationen zusammen mit Mutationen im EGFR-Gen auftreten.

Ätiologie

Unter Verbrauch von ATP werden Phosphatidylinositiol, Phosphatidylinositol-4-Phosphat und Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphat phosphoryliert, um PIP3 (Phosphatidylinositol-3,4,5-Trisphosphate) zu erzeugen. PIP3 spielt eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung von Signalkaskaden, die in Zellwachstum, Überleben, Proliferation, Motilität und Morphologie involviert sind.

Hinweis(e)

PIK3CA-Inhibitoren für solide Tumoren sind derzeit noch in der klinischen Entwicklung.

Literatur
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