Cowden-Syndrom Q87.86

Autosomal-dominant vererbte Genodermatose (PTEN-Hamartoma-Tumor-Syndrom/ PTEN= phosphatase and tensin homologue) mit pathognomischen mukokutanen Veränderungen wie:

• faziale Tricholemmome
• orale Papillomatose
• akrale Keratosen 
• Hamartöse Tumoren der Mamma und der Schilddrüse
• Polypen im Magen-Darmtrakt
• Café-au-lait-Flecken  werden vereinzelt nachgewiesen (Murata J et al. 1999)
• Vereinzelt werden auch lineare verruköse Naevi  (Cowden-Nävus) nachgewiesen (Cavaillé M et al. 2023)

Zu den diagnostischen Hauptkriterien zählen Schilddrüsenkarzinome, Mamma- und Endometriumkarzinome, das dysplastische Gangliozytom des Kleinhirns sowie Makrozephalie (Lhermitte-Duclos-Syndrom). Inwieweit Assoziationen mit dem Lhermitte-Duclos-Syndrom lediglich eine Variante des Cowden-Syndroms darstellen, oder ein eigentständiges Syndrom bilden, bleibt derzeit noch offen ( Suzuki H et al. 2017; Murata J et al. 1999).

Das CS ist das am häufigsten diagnostizierte Syndrom innerhalb der PHTS-Gruppe, ungeachtet seiner geringen Inzidenz (1:200.000), aufgrund derer es als selten gilt, und seiner unter anderem noch unbekannten genauen Inzidenz. 

Das Cowden-Syndrom (CS) gehört zu den PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom(e) (PHTS). Diese sind durch Mutationen des PTEN1- Tumorsuppressorgens (Phosphatase und Tensin Homolog Gen) gekennzeichnet. Dieses Gen ist auf dem Genlokus 10q23.3 kartiert, mit konsekutiver Suppression der Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTEN), eines Proteins, das physiologischerweise den Eintritt des Zelltodes unterstützt. Diese autosomal-dominante genetische Veranlagung entsteht durch heterozygote Keimbahnmutationen im PTEN-Tumorsuppressorgen und führt zu einer Dysregulation des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs, wodurch das übermäßige Wachstum zahlreicher und heterogener Gewebetypen begünstigt wird.
Suppression von PTEN-Protein stimuliert somit Zellproliferation und hamartöses Wachstum. Das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom umfasst neben dem CS verschiedene weitere klinische Phänotypen, darunter:

• das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRRS)
• das Proteus-Syndrom (PS) und
• das Proteus-ähnliche Syndrom.

Das klinische Spektrum des CS reicht von gutartigen bis hin zu bösartigen Erkrankungen, die nahezu jedes System des menschlichen Körpers darunter auch die Haut betreffen (Pîrlog LM et al. 2024) .

Dermatologische Leitsymptome: Papulöse, zentrofaziale und akrale Läsionen. Periorifizielle und akrale Lentigines (Café-au-lait-Flecken), ausgeprägte Papillomatose der Mundschleimhaut und des Intestinaltraktes. Tricholemmome, Trichoepitheliome im Gesicht. Gehäuft Lipome, Hämangiome und Vitiligo.

Extrakutane Manifestationen: Vogelgesicht, Mikrostomie, Ober- und Unterkieferhypoplasie, schmale Nase, antimongoloide Lidachse. Lingua plicata, Zahnstellungsanomalien. Multiple Zysten in hyperplastischen Mammae, Leber, Schilddrüse und Knochen.

Gruber-Syndrom

Marfan-Syndrom.

Hohe Korrelation mit malignen Tumoren, vor allem mit Mamma- und  Schilddrüsenkarzinomen.

Der lineare Cowden-Nävus, der auch als linearer PTEN-Nävus bezeichnet wird, ist eine 2007 erstmals beschriebene Form eines epidermalen Nävus, der bei Patienten mit Cowden-Syndrom auftritt. Er wird als eine Typ-2-Form des segmentalen Mosaizismus angesehen (Plana-Pla A det al. 2023) .  

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