Hyper-IgE-Syndrom autosomal rezessiv, DOCK8–Mangel

Autosomal rezessiv vererbter kombinierter T/B-Zell-Immundefekt (s. SCID) hervorgerufen durch eine autosomal rezessiv vererbte Mutation des "Dedicator of cytokinesis 8-Proteins" (DOCK8-Gen).

Der DOCK8-Mangel ist klinisch charakterisiert durch ein atopische Ekzem des Kindesalters, Allergien gegen Nahrungsmittel und Umweltallergene, allergisches Asthma, rezidivierende sinubronchiale Infekte, sowie ausgedehnte (klinisch ungewöhnliche) bakterielle (Pyodermie), virale (Mollusken, Viruswarzen) und mykotische Hautinfekte (Candidosen)  erhöhtes IgE, Eosinophilie, Verminderung von T-, B-, Nk-Zellen sowie Hypergammaglobulinämie. Weiterhin gehäuft anale, vulväre, penile und faziale Präkanzerosen und Kanzerosen.

Die klinische Symptomatik des DOCK8- Mangels (autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom) gleicht der autosomalen Form der STAT3-Defizienz. Jedoch fehlen die Skelettveränderungen der STAT3-Defizienz.

Mutationen im DOCK8-Gen (Dedicator of Cytokinesis 8) verursachen eine kombinierte Immundefizienz, die als "autosomal-rezessives Hyper-IgE-Syndrom" diagnostiziert wird.

Größere Studie (n=10) aus fünf konsanguinen Familien und drei Stämmen: Sieben Patienten waren homozygot für die c.C5134A, p.S1711X-Mutation. Bei den übrigen 3 Patienten handelte es sich um deren Geschwister, die Merkmale des Hyper-IgE-Syndroms aufwiesen (eine genetische Diagnose lag nicht vor). 

Vor der genetischen Diagnose lautete die klinische Diagnose bei sechs Patienten „Hyper-IgE-Syndrom“; jeweils 1x wurden „Mangel an Anti-Pneumokokken-Antikörpern“, „rezidivierende Pneumonie mit Bronchiektasie“ sowie „Asthma mit hypereosinophilem Syndrom“ diagnostiziert. Bei einem weiteren Patienten erfolgte die Diagnose aufgrund der FA.

Alter bei Auftreten der klinischen Symptomatik: 1 -16 Monate.

Klinische Diagnosen: Bei allen Patienten wurde ein unterschiedlich schwere "atopische Dermatitis" diagnostiziert. Zusätzlich 3x Nahrungsmittelallergien und 2x Herpeskeratitiden.

IgE-Spiegel 9x erhöht. 6x lag die anfängliche Serum-IgE-Konzentration jedoch bei höchstens dem Dreifachen des altersentsprechenden Normalwerts.

Hinweis: Das Spektrum der Krankheitsmanifestationen bei Patienten mit einer einzigartigen Mutation im DOCK8-Gen ist variabel. Die Genotyp-Phänotyp-Korrelationen können durch genetische und/oder epigenetische Modifikatoren über den monogenen Effekt hinaus beeinflusst werden. Jüngere Patienten weisen bei der ersten IgE-Messung tendenziell niedrigere IgE-Konzentrationen auf (Broides A et al. 2017).

1. Aydin SE et al. (2015)  DOCK8 deficiency: clinical and immunological phenotype and treatment options - a review of 136 patients. J Clin Immunol 35189-198.
2. Broides A et al. (2017) The clinical and laboratory spectrum of dedicator of cytokinesis 8 immunodeficiency syndrome in patients with a unique mutation. Immunol Res 65:651-657.
3. Engelhardt KR et al. (2015)The extended clinical phenotype of 64 patients with dedicator of cytokinesis 8 deficiency. J Allergy Clin Immunol 136:402-412.
4. Koskenvuo M et al. (2015) Severe atopy and allergy--rare hyper-IgE syndrome caused by the DOCK8 mutation as underlying condition. Duodecim 131:541-544.
5. Navabi B et al. (2016)  Primary immunodeficiencies associated with eosinophilia. Allergy Asthma Clin Immunol 12:27.