Epidermolysis bullosa junctionalis, generalisiert schwer (historisch:Typ Herlitz) Q81.1

Hereditäre, infantile, letale, blasenbildende Dermatose mit Spaltbildung entlang der Basalmembran. Schwerste Form der angeborenen junctionalen Epidermolysen. Keine Ösophagusbeteiligung.

Inzidenz bei 0,5/100.000/Jahr

Autosomal-rezessiver Erbgang. Mutation in den Genen für Laminin-5 (LAMA3, LAMB3, LAMC2), die auf den Chromosomen 1q25/1q31 kartiert werden. Das Fehlen des Proteins in der Haut führt zu einer extremen Hautfragilität.

Integument: Großflächige, schlaffe Blasen unterschiedlicher Größe mit serösem oder hämorrhagischem Inhalt am gesamten Integument.

Es besteht ein erhöhtes Risiko der Malignomeentwicklung der Haut (Plattenepithelkarzinom der Haut, selten Bildung eines malignen Melanoms)  

Auf die Blasenbildung folgen  schlecht heilenden Erosionen und Granulationsgewebe, insbes. an den Akren. Bildungen von Strikturen.

Weiterhin:

• Blasenbildungen an der Mundschleimhaut (50-75%)
• Onychoatrophie bzw. Onychodystrophie (75-100%) durch subunguale Blasenbildung.
• Bei mehr als 50% der Patienten findet sich eine Beteiligung der Augen (Blasen, narbige Ektropien, korneale oder konjunktivale Erosionen).
• Beteiligung von Larynx, Trachea/ Bronchien (25-50%): hierdurch entstehen dauerhafte Heiserkeit, Stridor
• Pharynx (25-50%) Essschwierigkeiten 
• Hypoplasie des Zahnschmelzes bzw. Zahnwachstum mit erhöhter Anfälligkeit für Karies (75-100%).
• Anämie (75-100%)
• Pseudosyndaktylie (1-10%)

Subepidermale Blasenbildung: Bullös abgehobene Epidermis mit gut erhaltener Basalzellreihe im Blasendach. Deutliche lymphohistiozytäre Infiltrate im oberen Korium.

Elektronenmikroskopie: junktiolytische Blasenbildung, Reduktion der Anzahl bzw. Auftreten morphologisch veränderter Hemidesmosomen.

Verminderte Fluoreszenz von Laminin-5 am Blasendach.

Vermeiden von mechanischen Traumata, Lagern auf speziellen luft- oder wassergepolsterten Betten, weiche Kleidung, ggf. Tragen der Kleidung von links, um Scheuereffekte an den Nähten zu vermeiden.

Sorgfältige Körperpflege mit desinfizierenden Bädern sowie sterile Abdeckung der Blasen und Erosionen.

Symptomatisch (s.u. Epidermolysis bullosa-Gruppe). Verband mit Hydrogelen (z.B. Intrasite) oder Hydrokolloidfolien (z.B. Varihesive E).

Experimentell: Transplantation von autologen transgenischen Keratinozytenkulturen. Ansprechpartner:Bergmannsheil/Bochum  (Hirsch T et al. 2017)

• Glukokortikoide wie Prednisolon, mittel- bis hoch dosiert 60-120 mg/Tag (z.B. Decortin H), später kann minimale Erhaltungstherapie lebensrettend sein. Bei Superinfektion oder gar Sepsis rechtzeitige Antibiotika-Gabe.
• Experimentell:
• In einer Studie an 6 Kindern mit EB wurde eine deutliche Besserung der Symptome durch Stammzelltransplantationen erzielt. Langzeitergebnisse dieses risikoreichen Therapieansatzes liegen derzeit noch nicht vor.

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