Tyrosinkinase-Rezeptor-Hemmer

Tyrosinkinase-Rezeptor-Hemmer (meist kurz Tyrosinkinaseinhibitoren, TKI) blockieren die Signalübertragung von Rezeptor-Tyrosinkinasen. Die meisten kleinen Moleküle hemmen die ATP-Bindungsstelle der Kinasedomäne.

Wichtige Gruppen und Beispiele:

EGFR/HER-Inhibitoren

• Erlotinib
• Gefitinib
• Afatinib
• Osimertinib
• Lapatinib

VEGFR-/Angiogenese-Hemmer

• Sunitinib
• Sorafenib
• Pazopanib
• Axitinib
• Cabozantinib

BCR-ABL/KIT/PDGFR-Inhibitoren

• Imatinib
• Dasatinib
• Nilotinib
• Bosutinib
• Ponatinib

ALK-/ROS1-Inhibitoren

• Crizotinib
• Alectinib
• Lorlatinib

FGFR-Inhibitoren

• Pemigatinib
• Erdafitinib

RET-Inhibitoren

• Selpercatinib
• Pralsetinib

TRK-Inhibitoren

• Larotrectinib
• Entrectinib

Typische Nebenwirkungen vieler TKI:

• Exanthem/akneiforme Exantheme (besonders EGFR-Hemmer)
• Diarrhö
• Hypertonie (v. a. VEGF-Signalblockade)
• Hand-Fuß-Syndrom
• Hepatotoxizität
• QT-Zeit-Verlängerung

Dermatologisch besonders interessant sind die charakteristischen Hauttoxizitäten der EGFR-Hemmer:

• Papulopustulöses Exanthem
• Xerose der Haut
• Paronychien
• Trichomegalie
• Barrierestörungen des Epithel