POLA1-Gen

Das POLA1-Gen (POLA1 steht für „DNA Polymerase alpha 1, katalytische Untereinheit“) ist ein Protein kodierendes Gen, mit der zytogenetischen Zuordnung: Xp22.11-p21.3.

Das POLA1-Gen kodiert die katalytische Untereinheit der DNA-Polymerase, die zusammen mit einer regulatorischen und weiteren zwei Primase-Untereinheiten den DNA-Polymerase-alpha-Komplex bildet. Dieser Enzymkomplex, der in Eukaryoten vorkommt ist an der Einleitung der DNA-Replikation beteiligt. Der DNA-Polymerase-alpha-Komplex besteht aus 4 Untereinheiten: der katalytischen Untereinheit POLA1, der regulatorischen Untereinheit POLA2 und den kleinen und großen Primase-Untereinheiten PRIM1 bzw. PRIM2. Sobald die Primase den RNA-Primer erzeugt hat, beginnt Pol alpha mit der Replikation und verlängert den Primer um etwa 20 Nukleotide. Die katalytische Untereinheit POLA1 spielt somit eine wesentliche Rolle bei der Initiierung der DNA-Replikation.

Zu den Krankheiten, die mit POLA1 assoziiert sind, gehören:

• das Van Esch-O'driscoll-Syndrom (Das Van-Esch-O'Driscoll-Syndrom (VEODS) ist durch einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung, mäßigen bis schweren Kleinwuchs, Mikrozephalie, Hypogonadismus und unterschiedliche angeborene Fehlbildungen gekennzeichnet (Van Esch et al., 2019).

und

• die X-chromosomale retikuläre Pigmentstörung mit systemischen Manifestationen. 

1. Ades LC et al. (1993) An X-linked reticulate pigmentary disorder with systemic manifestations: report of a second family. Pediat Derm 10: 344-351.
2. Anderson RC et al. (2005) X-linked reticulate pigmentary disorder with systemic manifestations: report of a third family and literature review. Pediat. Derm. 22: 122-126.
3. Partington MW et al. (1989) Familial cutaneous amyloidosis with systemic manifestations in males. Am J Med Genet 10: 65-75.
4. Partington MW et al. (1989) X-linked cutaneous amyloidosis: further clinical and pathological observations. Am J Med Genet 32: 115-119.
5. Starokadomskyy P et al. (2016) DNA polymerase-alpha regulates the activation of type I interferons through cytosolic RNA:DNA synthesis. Nature Immun 17: 495-504.
6. Starokadomskyy P et al. (2019) NK cell defects in X-linked pigmentary reticulate disorder. JCI Insight 4:e125688.
7. Van Esch H et al. (2019) Defective DNA polymerase alpha-primase leads to X-linked intellectual disability associated with severe growth retardation, microcephaly, and hypogonadism. Am. J. Hum. Genet104: 957-967-.