LCE3A-Gen

Das LCE3A-Gen (LCE3A  steht für: Late Cornified Envelope 3A) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 1q21.3 lokalisiert ist.  Das kodierte LCE3A-Protein ist eine strukturelle Komponente der verhornten Hülle des Stratum corneum. Man nimmt an, dass es an der „innate cutaneous host defense“ beteiligt ist. Das Protein besitzt eine defensinähnliche antimikrobielle Aktivität gegen ein breites Spektrum grampositiver und gramnegativer Bakterien, sowohl aerober als auch anaerober Arten. Bei Entzündungen reguliert es möglicherweise die Reparatur der Hautbarriere, indem es die Zusammensetzung der kutanen Mikrobiota und die Immunantwort auf bakterielle Antigene beeinflusst (Niehues H et al. 2017).

Endständig differenzierende epidermale Keratinozyten exprimieren eine große Anzahl von strukturellen und antimikrobiellen Proteinen, die an der physischen Barrierefunktion des Stratum corneum beteiligt sind und die angeborene kutane Wirtsabwehr gewährleisten. Die LCE-Gene (Late Cornified Envelope), die sich im epidermalen Differenzierungskomplex auf Chromosom 1 befinden, kodieren eine Familie von 18 Proteinen mit weitgehend unbekannter Funktion, deren Expression weitgehend auf die Epidermis beschränkt ist.

So ist nachweisbar, dass die Deletion von zwei Mitgliedern, LCE3B und LCE3C (LCE3B/C-del) ein weit verbreiteter Psoriasis-Risikofaktor ist, der mit dem wichtigsten Psoriasis-Risikogen HLA-C*06 interagiert. LCE3A grenzt direkt an LCE3B/C und ist mit diesem funktionell verbunden. LCE3B/C-del geht mit einer deutlich erhöhten Expression von LCE3A  einher. Die funktionelle Analysen zeigen, dass LCE3-Proteine und insbesondere LCE3A, selbst bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen, eine Defensin-ähnliche antimikrobielle Aktivität gegen eine Vielzahl von Bakterientaxa aufweisen.

Zu den mit LCE3A assoziierten Krankheiten gehört die Psoriasis. Zu den verwandten Signalwegen gehören die Keratinisierung und die Entwicklung des Nervensystems. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist LCE3C.

1. Niehues H et al. (2017) Psoriasis-Associated Late Cornified Envelope (LCE) Proteins Have Antibacterial Activity. J Invest Dermatol 137:2380-2388.