Interleukin-23-Rezeptor

Der Interleukin-23-Rezeptor ist ein heteromerer Zytokinrezeptor vom Typ I. Beim Menschen wird er durch das IL23R-Gen kodiert (Chromosom 1p31.3).

Zusammen mit der Interleukin-12-Rezeptor-β1-Untereinheit (IL-12Rβ1) wird er durch das Zytokin Interleukin 23 (IL-23) aktiviert.

Die IL23R-mRNA ist 2,8 Kilobasen lang und umfasst 12 Exons. Das translatierte Protein enthält 629 Aminosäuren. Es ist ein Penetrationsprotein vom Typ I und umfasst ein Signalpeptid, eine N-terminale Fibronektin-III-ähnliche Domäne und einen intrazellulären Teil, der drei potenzielle Tyrosinphosphorylierungsdomänen enthält.

In mitogen-aktivierten Lymphozyten sind  24 IL23R-Spleißvarianten nachweisbar! Drei Varianten schützen nachweislich vor Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.

Nachweislich ist eine Variante von IL-23R, die nur aus dem extrazellulären Teil besteht und als lösliches IL-23R bekannt ist. Diese Form kann mit der membrangebundenen Form um die Bindung von IL-23 konkurrieren und moduliert die Th17-Immunantwort sowie die Regulierung von Entzündungen und Immunfunktionen.

IL23/IL17-Signalwege spielen vor allem in der Pasthophysiologie der Psoriasis eine große Rolle. Anscheinend ist die Höhe des IL23-Rezeptorproteins auch ein Biomarker des Alterns (Carver CM et al. 2025). Mit zunehmendem Alter kommt es zu eiknem Anstieg von IL23R im Plasma. Senolytische Medikamente reduzierten in einem Modellversuch die Expression von IL23R. 

1. Carver CM et al. (2025) IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging. Nat Aging 5:291-305. 
2. Cozzi G et al. (2023) Spondyloarthritis with inflammatory bowel disease: the latest on biologic and targeted therapies. Nat Rev Rheumatol 19: 503-518.
3. Duerr RH et al. (2006) A genome-wide association study identifies IL23R as an inflammatory bowel disease gene. Science 314:1461-1463
4. Grigoras CA et al. (2015) ATG16L1 and IL23R variants and genetic susceptibility to crohn's disease: mode of inheritance based on meta-analysis of genetic association studies. Inflamm Bowel Dis 21:768-776.
5. McGonagle D et al. (2021) Why Inhibition of IL-23 Lacked Efficacy in Ankylosing Spondylitis. Front Immunol 12:614255.