F8-Gen

Das F8-Gen (F8-steht für: Gerinnungsfaktor VIII) ist ein Protein-kodierendes Gen das auf Chomosom Xq28 lokalisiert ist. Gene Ontology (GO)-Annotationen zu diesem Gen umfassen Oxidoreduktaseaktivität und Kupferionenbindung. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist F5.

Das F8-Gen kodiert den Gerinnungsfaktor VIII, der am intrinsischen Weg der Blutgerinnung beteiligt ist. Faktor VIII ist ein Cofaktor für Faktor IXa, der in Gegenwart von Ca⁺² und Phospholipiden Faktor X in die aktivierte Form Xa umwandelt. Das F8-Gen produziert zwei alternativ gespleißte Transkripte. Transkriptvariante 1 kodiert ein großes Glykoprotein, Isoform a, das im Plasma zirkuliert und in einem nichtkovalenten Komplex mit dem von-Willebrand-Faktor assoziiert ist. Dieses Protein durchläuft mehrere Spaltungsprozesse. Transkriptvariante 2 kodiert ein mutmaßlich kleines Protein, Isoform b, das hauptsächlich aus der Phospholipid-Bindungsdomäne des Faktors VIIIc besteht. Diese Bindungsdomäne ist für die Gerinnungsaktivität essenziell. Defekte in diesem Gen führen zu Hämophilie A, einer häufigen rezessiven X-chromosomalen Gerinnungsstörung.

Faktor VIII wirkt zusammen mit Calcium und Phospholipid als Cofaktor für F9/Faktor IXa, wenn dieser F10/Faktor X in die aktivierte Form, Faktor Xa, umwandelt.

Zu den mit F8 assoziierten Krankheiten gehören Hämophilie A (D66) und Thrombophilie, X-chromosomal (D68.8), aufgrund eines Defekts des Faktors VIII. 

1. Samelson-Jones BJ et al.(2024) Coagulation factor VIII: biological basis of emerging hemophilia A therapies. Blood 144:2185-2197.