Synonym(e)
Definition
Das DNMT3A-Gen (DNMT3A ist das Akronym für „DNA Methyltransferase 3 alpha“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 2p23.3 lokalisiert ist. Das DNMT3A-Gen kodiert eine DNA-Methyltransferase. Das Protein ist im Zytoplasma und im Zellkern lokalisiert.
Allgemeine Information
DNMT3A ist einer von mehreren epigenetischen Modifikatoren, die bei akuter myeloischer Leukämie (AML) immer wieder mutiert sind. In der Vergangenheit wurde die prognostische Bedeutung von epigenetisch modifizierenden Genen (DNMT3A, TET2 und IDH1/2) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) umfassend untersucht. In größeren Studien zeigten sich die Prävalenzraten für die Mutationen wie folgt (Ahn JS et al. 2016) :
- FLT3-ITD-Positivität (FLT3-ITD(pos)) (32,2%)
- NPM1-Mutation (43,5%)
- CEBPA-Mutation (doppelt) (24,6%)
- DNMT3A-Mutation (DNMT3A(mut)) (31,3%)
- DNMT3A R882(mut) (18,3%)
- TET2-Mutation (8,7%)
- IDH1/IDH2-Mutation (16,5%).
Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate (OS) und die ereignisfreie Überlebensrate (EFS) ergabt für FLT3-ITD, DNMT3A R882 ungünstige prognostische Faktoren für das OS. Darüber hinaus waren beide Mutationen signifikante Risikofaktoren für EFS und Rückfall (Ahn JS et al. 2016).
Klinisches Bild
Zu den mit DNMT3A assoziierten Krankheiten gehören:
- das Tatton-Brown-Rahman-Syndrom und
- das Heyn-Sproul-Jackson-Syndrom.
Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist DNMT3B.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Kumar D et al. (2018) DNMT3A (R882) mutation features and prognostic effect in acute myeloid leukemia in Coexistent with NPM1 and FLT3 mutations. Hematol Oncol Stem Cell Ther 11:82-89.
- Ahn JS et al. (2016) DNMT3A R882 Mutation with FLT3-ITD Positivity Is an Extremely Poor Prognostic Factor in Patients with Normal-Karyotype Acute Myeloid Leukemia after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 22:61-70.
