CLEC16A-Gen

Zuletzt aktualisiert am: 06.05.2021

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Synonym(e)

CLEC16A; CLEC16A 5; C-Type Lectin Domain Containing 16A; C-Type Lectin Domain Family 16 Member A; Gop-1; KIAA0350; Protein CLEC16A

Definition

Das CLEC16A-Gen (CLEC16A ist das Akronym für “ C-Type Lectin Domain Containing 16A) kodiert ein gleichnamiges zytosolisches Protein, das mit Vps16A, einer Untereinheit des Klasse C Vps-HOPS-Komplexes, assoziiert, die Rezeptorexpression über Autophagie moduliert. Es zeigt sich, dass das CLEC16A auf B-Lymphozyten, natürlichen Killerzellen (NK) und dendritischen Zellen hoch exprimiert wird. Für das Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.

Allgemeine Information

Der Knockout von Clec16a in Mäusen führte zu veränderten Immunzellpopulationen, erhöhter NK-Zellzytotoxizität in der Milz, Ungleichgewicht der dendritischen Zelluntergruppen, veränderter Rezeptorexpression und hochregulierter Zytokin- und Chemokinsekretion. Offenbar ist ein Gleichgewicht von CLEC16A für die Funktion und Homöostase von NK-Zellen erforderlich ist.

Klinisches Bild

CLEC16A ist ein gut etabliertes Suszeptibilitätsgen für Autoimmunerkrankungen und wurde mit mehreren Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter Typ-1-Diabetes (Burton PR et al. (2007), Multiple Sklerose (Mero IL et al. 2011), primäre Nebenniereninsuffizienz (Skinningsrud B et al. 2008), Morbus Crohn, primäre biliäre Zirrhose, juvenile idiopathische Arthritis, rheumatoide Arthritis und Alopecia areata (Jagielska D et al.2012), was darauf hindeutet, dass CLEC16A ein Hauptregulator von aberranten Autoimmunreaktionen sein könnte. Trotz der starken Assoziation von CLEC16A bei zahlreichen Autoimmun- und Entzündungskrankheiten ist wenig über die physiologische Funktion von CLEC16A oder seine Rolle bei der Pathogenese von Krankheiten bekannt. Mehrere Studien haben die Rolle von CLEC16A bei Autophagieprozessen beschrieben (Schuster C et al. 2015). Frühere Studien zeigen, dass der Verlust von CLEC16A zu einem Nrdp1-Targeting von Parkin, einem Hauptregulator der Mitophagie, führt (Soleimanpour SA et al. 2014), und dass golgi-assoziiertes CLEC16A die Autophagie über eine Modulation der mTOR-Aktivität negativ reguliert. Wie dies letztlich mit der Autoimmunfunktion zusammenhängt, ist abschließend noch nicht geklärt.

Literatur
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  1. Burton PR et al. (2007) Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature 447:661–678.
  2. Barrett JC et al. (2009) Genome-wide association study and meta-analysis find that over 40 loci affect risk of type 1 diabetes. Nat Genet41:703–707.
  3. Mero IL et al. (2011) Exploring the CLEC16A gene reveals a MS-associated variant with correlation to the relative expression of CLEC16A isoforms in thymus. Genes Immun12:19119–8.
  4. Skinningsrud B et al. (2008) Polymorphisms in CLEC16A and CIITA at 16p13 are associated with primary adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 93:3310–3317.
  5. Mells GF et al. (2011) Genome-wide association study identifies 12 new susceptibility loci for primary biliary cirrhosis. Nat Genet 43:329–332.
  6. Skinningsrud B et al. (2010) A CLEC16A variant confers risk for juvenile idiopathic arthritis and anti-cyclic citrullinated peptide antibody negative rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 69:1471–1474.
  7. Jagielska D et al.(2012) Follow-up study of the first genome-wide association scan in alopecia areata: IL13 and KIAA0350 as susceptibility loci supported with genome-wide significance. J Invest Dermatol132:2192–2197.
  8. Schuster C et al. (2015) The Autoimmunity-associated gene CLEC16A modulates thymic epithelial cell autophagy and alters T cell selection. Immunity 42:942–52.
  9. Soleimanpour SA et al. (2014) The diabetes susceptibility gene Clec16a regulates mitophagy. Cell 157:1577–1590.

Verweisende Artikel (1)

Autophagie-Gene;

Weiterführende Artikel (3)

Autophagie; B-Lymphozyt; Dendritische Zellen;
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