BACH2-Gen

Das BACH2-Gen (BTB and CNC homology 2) ist ein proteinkodierendes Gen das auf Chromosom 6q15 lokalisieert wird. Das BACH2-Gen kodiert den gleichnamigen Transkriptionsfaktor BACH2, einen zentralen Regulator der adaptiven Immunantwort.

Ein BACH2-Mangel führt zu einer verminderten Zahl beziehungsweise Funktionsfähigkeit von Treg-Zellen und begünstigt den Verlust der Immuntoleranz. BACH2 arbeitet dabei funktionell eng mit FOXP3 zusammen, ist aber kein spezifischer Treg-Marker: Es wird auch in konventionellen T-Zellen und B-Zellen exprimiert.

Heterozygote, meist Loss-of-function-Varianten von BACH2 können eine autosomal-dominante Erkrankung verursachen:

BRIDA-Syndrom = BACH2-related immunodeficiency and autoimmunity mit folgenden Manifestationen: rezidivierende Infektionen Hypogammaglobulinämie oder variable Antikörperdefizienz, gestörte B-Zell-Differenzierung, verminderte Treg-Funktion. Das Krankheitsbild kann einem CVID oder einem IPEX-ähnlichen Immundysregulationssyndrom ähneln, ist aber klinisch sehr variabel.

Weiterhin assoziiert sind: 

• Autoimmunerkrankungen
• entzündliche Darmerkrankung
• allergische (Typ IV-Allergien) beziehungsweise atopische Manifestationen
• gelegentlich lymphoproliferative Veränderungenl.

Häufige BACH2-Polymorphismen sind außerdem mit einer erhöhten Anfälligkeit für verschiedene immunvermittelte Erkrankungen assoziiert, darunter Typ-1-Diabetes, multiple Sklerose, Morbus Crohn, Morbus Addison, Zöliakie, rheumatoide Arthritis und Vitiligo (Afzali B et al. 2017; Pazderska A et al. 2016).

BACHs und Kontaktallergie: Es wurde vermutet, später auch tierexperimentell bestätigt, dass Bach2 ein Risikofaktor für allergische Erkrankungen ist. Da Typ-IV-Allergien , darunter auch die allergische Kontaktdermatitis (ACD), durch aktivierte T-Zellen entstehen und da die Expression von BACH2 bei der Entwicklung und funktionellen Differenzierung von T-Zellen reguliert wird, könnte die Expression von BACH2 in T-Zellen an der Entstehung der ACD beteiligt sein. T-Zell-spezifisch BACH2-defiziente Mäuse zeigten schwerwiegendere Entzündungsreaktionen auf das Hapten und wiesen eine anhaltende Entzündung auf, wobei die T-Zellen in der Haut höhere IL-13-Spiegel und in den regionären Lymphknoten höhere IFN-γ- und IL-13-Spiegel aufwiesen. Im Gegensatz dazu entwickelten die Mäuse, bei denen Bach2 in den T-Zellen überexprimiert wurde, nahezu keine Symptome (Omori-Miyake M et al. 2025).

BACH2 ist eine molekulare „Bremse“ der Lymphozytendifferenzierung und ein zentraler Wächter der immunologischen Toleranz.

1. Afzali B et al. (2017) BACH2 immunodeficiency illustrates an association between super-enhancers and haploinsufficiency. Nat Immunol 18:813-823.
2. Omori-Miyake M et al. (2025) Loss of Bach2 in T cells causes prolonged allergic inflammation through accumulation of effector T cells and disruption of epidermal barrier. J Allergy Clin Immunol 155:2009-2021.
3. Pazderska A et al. (2016) A Variant in the BACH2 Gene Is Associated With Susceptibility to Autoimmune Addison's Disease in Humans. J Clin Endocrinol Metab 101:3865-3869.
4. Yang L et al. (2019) The Critical Role of Bach2 in Shaping the Balance between CD4+ T Cell Subsets in Immune-Mediated Diseases. Mediators Inflamm 2019:2609737.