Prozonen-Effekt

Das Prozonenphänomen bezeichnet ein falsch negatives serologisches Testergebnis, das aufgrund übermäßiger Antikörpertiter auftritt. Der Prozoneneffekt tritt häufiger bei sekundärer Syphilis (SS) auf und ist relativ häufiger bei Syphilis mit gleichzeitiger Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) sowie in der Schwangerschaft zu beobachten (Awake P et al.2022).  

Bei Patienten mit Syphilis und HIV-Koinfektion kommt es aufgrund eines abnormen Verhaltens der B-Zellen zu einer übermäßigen Antikörperproduktion, was zu einer Überreaktion auf Antigenstimulation führt (Cebolla-Verdugo M et al. 2025). Homosexuelle haben aufgrund der schmerzlosen und vorübergehenden Natur des primären Schankers ein höheres Risiko für eine unentdeckte klinische Syphilis und HIV. Bei ihnen besteht die Möglichkeit einer höheren Inzidenz der Prozone aufgrund einer HIV-induzierten B-Zell-Dysfunktion, was wiederum die Wahrscheinlichkeit erhöhen kann, dass Syphilis nicht diagnostiziert und somit unbehandelt bleibt. Das gleichzeitige Vorliegen einer HIV-Infektion beeinflusst das klinische Erscheinungsbild zuvor klar definierter Krankheiten und deren natürlichen Verlauf sowie das Ansprechen auf die Therapie.
 

Die Inzidenz des Prozonenphänomens liegt laut Berichten zwischen 0,5 % und 2 % (Spangler AS et al. 1990). Es wird angenommen, dass sie bei einer HIV-Koinfektion höher ist. Die Inzidenz des Prozonenphänomens gewinnt aufgrund der zunehmenden Zahl von Menschen, die einem Risiko für sexuell übertragbare Krankheiten ausgesetzt sind, insbesondere HIV-Positive, an klinischer Bedeutung (Awake P et al. 2022).

Kasuistik (Awake P et al.2022): Ein 20-jähriger Mann stellte sich mit einem asymptomatischen rotbraunen Hautausschlag an den Handflächen und der linken Fußsohle vor, der seit 25 Tagen bestand. Er wurde vom Hausarzt mit topischen Steroiden behandelt. Die Symptome besserten sich kaum und der Hautausschlag blieb bestehen. Eine gründliche Untersuchung ergab eine Erosion an der Eichel und eine Schleimhautveränderung am harten Gaumen. Daher bestand klinisch ein starker Verdacht auf SS. Der Patient verneinte jegliche sexuelle Kontakte in der Vorgeschichte. Eine weitere systemische körperliche Untersuchung wurde durchgeführt, die jedoch keine Auffälligkeiten ergab. Der RPR-Test war nicht reaktiv. Darüber hinaus lagen sein großes Blutbild, die Röntgenaufnahme des Brustkorbs, das Elektrokardiogramm (EKG) und andere Routineuntersuchungen alle im Normbereich. Daher forderten wir eine Wiederholung des RPR-Tests mit höherer Verdünnung an, der bei einer Verdünnung von 1:320 reaktiv war. Es wurde ein Treponema pallidum-Hämagglutinationstest durchgeführt, der ebenfalls positiv ausfiel. Der Patient wurde einem HIV-Test unterzogen und als seropositiv befundet. Therapie: Intramuskuläre Injektion von 2,4 MU Benzathin-Penicillin; Einleitung einer antiretroviralen Therapie (ART).

1. Awake P et al.(2022) Prozone phenomenon in secondary syphilis with HIV co-infection: Two cases. Indian J Sex Transm Dis AIDS 43:183-185
2. Cebolla-Verdugo M et al. (2025) Syphilis in people living with HIV: Diagnostic challenges. J Dtsch Dermatol Ges 23: 887-888.
3.   Syphilis with a negative blood test reaction. JAMA 189:87–90.
4. Musher DM et al. (1990) Effect of human immunodeficiency virus (HIV) infection on the course of syphilis and on the response to treatment. Ann Intern Med 113:872–81.
5. Liu LL et al. (2014) Incidence and risk factors for the prozone phenomenon in serologic testing for syphilis in a large cohort. Clin Infect Dis 59:384–389.

Klinische und labortechnische Anomalien bei Syphilis und HIV-Koinfektion (Awake P et al.2022)

• Gleichzeitiges Auftreten von Primärsyphilis und SS, asymptomatische Neurosyphilis: Erhöhte Rate negativer serologischer Tests sowohl bei Primärsyphilis als auch bei SS
• Längere Behandlungsdauer als erwartet und Rückfall der Infektion nach der Behandlung: Erhöhte Anzahl falsch-negativer nicht-treponemaler Antikörpertests aufgrund des Prozonenphänomens
• Schnelles Fortschreiten zu sekundärer und Neurosyphilis: Seroreversion zu negativen spezifischen treponemalen Antikörpertests nach der Behandlung
• Größere Anzahl primärer Schanker und ausgedehnter und tieferer Geschwüre: Signifikanter Anstieg der HIV-Viruslast im Plasma
• Atypische Manifestationen: Signifikanter Rückgang der CD4-Zellzahl
• Aggressive sekundäre Syphilis: Hohe Rate an serologischem Versagen bei der Clearance des nicht-treponemalen Antikörpertests nach der Behandlung
• Systemische Manifestationen wie Uveitis, syphilitische Aortitis, Enzephalitis, Arteriitis, gastrische Syphilis und syphilitische Hepatitis: Erhöhtes Risiko eines serologischen Versagens bei Patienten im Spätstadium der Syphilis und bei HIV-infizierten Patienten