Hautalterung (Übersicht) L98.8

Der Hautalterungsprozess setzt sich aus mehreren Prozessen zusammen:

• Zeitalterung (numerische Alterung)
• Genetische/endogene Alterung, auch intrinsische Hautalterung (läuft bei jedem menschen auch ohne äußere Einflüssse ab) 
• Epigenetische Alterung (DNA-Methylierung, Histonmodifikatikonen, Regulation durch Mikro-RNAs) 
• Extrinsische (Umweltalterung) Alterung (insbes. Lichtalterung/Photoaging) 

Polyätiologische endogen und exogen induzierte Prozesse:

• Genetische Alterung: Genetische Faktoren erklären etwa 20-30% der Unterschiede im biologischen Alter von Menschen. Merkmale: verminderte Zellteilungsrate, Verkürzung der Telomere, verminderte Reparaturmechanismen der DNA, Abnahme von Kollagen und Elastin (elastisches Fasermaterial), Atrophie der Haut, erhöhte Hauttrockenheit. Messbar sind Dysregulation des Insulin-und STAT3-Signalweges; Hochregulierung von proaptotischen Genen, Veränderungen von Genen des Zytoskelettes wie Keratin 2A, 6A, und 16A).
• Epigenetische Hautalterung: hierbei spielen Toxine (Rauchen, Alkohol, Luftverschmutzungen) sowie allg. Faktoren wie chronischer Stress, Inflammationen, Störungen des Darmmikrobioms  eine Rolle.   
• Stoffwechselveränderungen (so die irreversible Anhäufung von Advanced Glycation Endproducts - AGEs). AGEs  sind bioaktive Moleküle. Sie können als starke und unabhängige Prädiktoren für Arteriosklerose und kardiovaskuläre Mortalität bei Diabetiker und Hämodialysepatienten dienen.
• Extrinsische Hautalterung: ein Großteil der sichtbaren Hautalterung werden bei hellhäutigen Menschen durch eine chronische oder intermittierende UV-Exposition hervorgerufen. Eine chronische UV-Exposition führt zur Bildung freier Radikale in der Haut ((vor allem Membranschäden durch Lipidperoxidation), zu DNA-Schäden, Kollagenabbau, Aktivierung von Metalloproteinasen (MMP) und zu Elastosebildung.  

UV-induzierte entzündliche Reaktionen, wie sie beispielweise über den aktivierten Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor eingeleitet werden.  

Einflüsse durch verminderte Hormonspiegel: Spielt insbesondere bei Frauen eine Rolle. Nach der Menopause sinkt der Kollagengehalt der Haut deutlich ab.

Die altersbedingtes Veränderungen der Blutgefäße führt zu einer Atrophie der Dermis, welche die Hemidesmosomen-Fragilität von interfollikulären Stammzellen (IFESCs) verstärkt. Die altersbedingte IFESCs-Dysregulation ist mit einem verlängerten Kalziumeinstrom verbunden, der durch den mechanoresponsiven Ionenkanal Piezo1 verursacht wird (Ichijo et al. 2022).

Gesamtes Hautorgan mit Prädilektion im Bereich der lichtexponierten Areale (Faktor Lichtalterung).

Allgemein: Abnahme von Turgor und Durchblutung, verminderte Talg- und Schweißdrüsenproduktion, Neigung zu Exsikkation, reduziertes subkutanes Fettgewebe, verdünnte Dermis, Pigmentverschiebungen ( Lentigo solaris, Hypomelanosis guttata idiopathica), benigne und maligne Neubildungen ( Verrucae seborrhoicae, Teleangiektasien, Basalzellkarzinome, spinozelluläre Karzinome), erhöhte Kapillarfragilität und Verletzlichkeit ( Purpura senilis, Pseudocicatrices stellaires), Elastose in lichtexponierten Arealen ( Cutis rhomboidalis nuchae, M. Favre-Racouchot).

Zeitgealterte Haut: glatt, kaum Hautläsionen, Akzentuierung mimischer Falten (Wasserverlust), geringer Elastizitätsverlust.

Lichtgealterte Haut: ledriger Aspekt, Pigmentverschiebungen, disseminierte Ausbildung tiefer Falten, erheblicher Elastizitätsverlust.

Typisches klinisches Bild. Ggf. anhand von Hautalterungsscores. Histologie.

Kombinationen diverser Therapien sind möglich und sinnvoll.

Prophylaxe durch Antioxidantien systemisch (Vitamin A, Beta-Carotin, Vitamin E, Vitamin C) oder lokal, Hautpflege, Sonnenschutz, Meiden von Nikotin und übermäßiger UV-Exposition.

Tretinoin-, Isotretinoin-Cremes, Chemical-Peeling mit Peelingsubstanzen wie Salicylsäure, Trichloressigsäure oder Fruchtsäuren (AHS).

Ggf. Kryochirurgie, Dermabrasio, Lasertherapie, Bleichung, Bindegewebsersatz (Hyaluronsäure, Fibrel, autologes Fettgewebe, biolog. oder alloplastische Transplantate; obsolet ist Silikon). Im Gesicht: Face lift, Blepharoplastik, Brauenhebung.

Untersuchungen an best. Progerie-Syndromen zeigen, dass best. wichtige biologische Prozesse wie die DNS-Replikation, -Rekombination, -Reparatur und -Transkription - sowie mitochondriale Funktionen, Zellzyklus und Apoptose bei der Hautalterung eine wichtige Rolle spielen.

Weiterhin wird der Hautalterungsprozess durch Infrarotbestrahlungen, Nikotinabusus oder Umweltverschmutzungen (z.B. Feinstaubbelastungen) negativ beeinflusst.

1. Ichijo R et al. (2022)  Vasculature atrophy causes a stiffened microenvironment that augments epidermal stem cell differentiation in aged skin. Nat Aging 2:592-600. 
2. Kusserow A et al. (2005)  Unexpected complexity of the Wnt gene family in a sea anemone. Nature 433:156-160.
3. Makrantonaki E (2015) Hautalterung. Hautarzt 66: 730-737
4. Si Tao et al. (2015) Wnt activity and basal niche position sensitize intestinal stem and progenitor cells to DNA damage. EMBO J doi: 10.15252/embj.201490700.
5. Spanjer  AI et al. (2016): TGF-β-induced profibrotic signaling is regulated in part by the WNT receptor Frizzled-8. FASEB Journal  doi: 10.1096/fj.201500129
6. Uribarri J et al.(2007): Circulating glycotoxins and dietary advanced glycation endproducts: two links to inflammatory response, oxidative stress, and aging. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 62: 427-433.
7. Vierkötter A et al. (2010)  Airborne particle exposure and extrinsic skin aging. J Invest Dermatol 130:2719-2726.