Urat1-Transporter

Der Urat-Austauscher 1, kurz URAT1, ist ein Membranprotein das an der apikalen Seite der Nierentubuluszellen lokalisiert ist. Das Transportprotein ist für die Rückresorption von Urat aus dem Urin verantwortlich und reguliert darüber die Harnsäurekonzentration im Blut. Der Urat-Austauscher 1 wird durch das SLC22A12-Gen kodiert, das auf Chromosom 11 am Genlokus 11q13.1 kodiert.

Der Transporter vermittelt die Wiederaufnahme von Harnsäure im Austausch gegen verschiedenen Anionen, wie z.B. Laktat.

Im Zuge der Behandlung der Hyperurikämie bzw. Gicht wird der Urat-Austauscher 1 durch Urikosurika gehemmt. Dadurch wird die Rückresorption von Harnsäure drastisch reduziert, wodurch sich die Plasmaharnsäurespiegel verringern.

Mutationen im SLC22A12-Gen sind Auslöser für eine hereditäre Form der Hypourikämie.

Enomoto et al. (2002) isolierten eine SLC22A12-cDNA aus einer cDNA-Bibliothek der menschlichen Niere. Die cDNA, die sie als Urat1 für „Urat-Transporter-1“ bezeichneten, entspricht einem Gen mit 2.642 Basenpaaren, das für ein Protein mit 555 Aminosäuren kodiert, das zu 42%  mit OAT4 identisch ist (SLC22A11; 607097). Urat1 weist 3 Konsensussequenzen für die N-Glykosylierung und 2 zyklische AMP-abhängige Proteinkinase-Phosphorylierungsstellen auf. Eine Northern-Analyse mit hoher Stringenz zeigte eine vorherrschende Expression von Urat1-mRNA in der Niere von erwachsenen Menschen und Föten. Immunhistologisch konnte nachgewiesen werden, dass das Urat1-Protein in den Epithelzellen des proximalen Tubulus der Nierenrinde und zwar in der luminalen Membran des Epithels der proximalen Tubuli lokalisiert ist, nicht jedoch in den distalen Tubuli.

1. Enomoto A et al. (2002) Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature 417:447-452.
2. Miura D et al. (2011) Human urate transporter 1 (hURAT1) mediates the transport of orotate. J Physiol Sci 61:253-257.
3. Shinoda Y et al. (2022) Functional characterization of human organic anion transporter 10 (OAT10/SLC22A13) as an orotate transporter. Drug Metab Pharmacokinet 43:100443.
4. Tasic V et al. (2011) Clinical and functional characterization of URAT1 variants. PLoS One. 6:e28641.
5. Toyoda Y et al. (2022) OAT10/SLC22A13 Acts as a Renal Urate Re-Absorber: Clinico-Genetic and Functional Analyses With Pharmacological Impacts. Front Pharmacol13:842717.