TSLP- Gen

Das TSLP-Gen (TSLP  steht für: Thymic Stromal Lymphopoietin) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 5q22.1 lokalisiert ist. Das alternative Spleißen dieses Gens führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Das TSLP-Gen kodiert ein hämopoetisches Zytokin, das sog. „Thymic stromal lymphopoietin (TSLP)“, ein entferntes Paralogon von Interleukin-7 (IL7). Dies ist ein pleiotropes Molekül innerhalb der IL-2-Familie . TSLP ursprünglich in der Maus in einer thymischen Stromazelllinie nachgewiesen. TLSP unterstützt das Wachstum von B-Zellen und moduliert die Proliferation von Thymozyten in vitro (Wang SH et al. 2021). Das Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) ist ein epitheliales Zytokin (Alarmin), ein zentraler Regulator des Immunsystems. Es signalisiert über einen heterodimeren Rezeptorkomplex (TSLPR). Dieser besteht aus dem thymischen stromalen Lymphopoietin-Rezeptor und einer IL-7R-alpha-Kette.

Der funktionelle TSLPR wird von DCs, angeborenen lymphatischen Zellen (ILCs), Mastzellen, B-Zellen, T-Zellen, Eosinophilen, Monozyten und mehreren nicht-hämatopoetischen Zellpopulationen wie Epithelzellen exprimiert.

Das Thymic stromal lymphopoietin induziert die Freisetzung versch. Chemokine aus Monozyten und fördert die Reifung von CD11c(+) dendritischen Zellen. Das Zytokin fördert die Reaktion von T-Helferzellen des Typs 2 (TH2), die mit der Immunität bei verschiedenen Entzündungskrankheiten in Verbindung gebracht werden, darunter atopische Dermatitis, Nahrungsmittelallergie und Asthma (Wang SH et al. 2021). Das Protein gilt daher als potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung dieser Krankheiten. Am bekanntesten ist es für seine Rolle bei der Förderung von Typ-2-Immunreaktionen wie bei allergischen Erkrankungen (Ebina-Shibuya R et al. 2023).

Inzwischen ist jedoch klar, dass TSLP noch viele andere wichtige Funktionen in einer Vielzahl von Situationen hat. So sind mehrere genetische Varianten von TSLP mit dem Schweregrad von Krankheiten verbunden. Chromosomale Veränderungen von TSLP sind bei bestimmten Krebsarten häufig, was auf seine wichtige pathogenetische Rolle bei diesen Krankheiten hindeutet.

Darüber hinaus steht lfTSLP in engem Zusammenhang mit Hautfibrose, epidermaler Hyperplasie, Angiogenese sowie homöostatischen tolerogenen Regelungen.

Obwohl zwei Isoformen (kurze und lange Form) von TSLP in menschlichem Gewebe nachgewiesen wurden, spielt v.a. die lange Form von TSLP (lfTSLP) eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Allergien und immunvermittelten Hauterkrankungen (Wang SH et al. 2021).

Die kürzere (vorherrschende) Isoform ist ein antimikrobielles Protein, das eine antibakterielle und antimykotische Wirkung gegen B. cereus, E. coli, E. faecalis, S. mitis, S. epidermidis und C. albicans aufweist. Es ist in der Mundhöhle und auf der Haut wirksam ist.

2021 wurde ein monoklonaler Antikörper gegen TSLP zur Behandlung von schwerem Asthma zugelassen.

1. Ebina-Shibuya R et al. (2023) Role of thymic stromal lymphopoietin in allergy and beyond. Nat Rev Immunol 23: 24-37.
2. Gauvreau GM et al. (2020) Expert Opin Ther Targets PMID: 32567399 Review.
3. Roan F et al. (2019) Von Epithelzellen stammende Zytokine: mehr als nur ein Alarmsignal. J Clin Invest 129:1441-1451.
4. Wang SH et al. (2021) Thymic Stromal Lymphopoietin in Cutaneous Immune-Mediated Diseases. Front Immunol 12:698522.
5. Ziegler SF et al. (2013) The biology of thymic stromal lymphopoietin (TSLP). Adv Pharmacol 66:129-155.
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