TSHR-Gen

TSHR (Thyroid Stimulating Hormone Receptor) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 14q24-q31 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden drei Transkriptvarianten gefunden, die verschiedene Isoformen kodieren.  Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist LHCGR.

Das von diesem Gen kodierte Rezeptorprotein (TSH-R) ist ein Membranprotein und ein wichtiger Regulator des Stoffwechsels der Schilddrüsenzellen. Das kodierte Protein ist ein Rezeptor für Thyrothropin und Thyrostimulin. Seine Aktivität wird durch Adenylatcyclase vermittelt. Defekte in diesem Gen sind eine Ursache für verschiedene Arten von Hyperthyreose.

Zu den Krankheiten, die mit TSHR assoziiert sind, gehören kongentiale Hypothyreosen. 

Bedeutung des TSH-Rezeptors bei extrathyreoidalen Erkrankungen: Die Basedowsche Orbitopathie (GO) ist bei der Vorstellung der GD in ~26 % der Fälle vorhanden oder tritt seltener im Verlauf auf. Es handelt sich um ein autoimmunitätsbedingtes Phänomen, das eine orbitale lymphozytäre Infiltration mit einer Dominanz von T-Lymphozyten, Ödemen und einer Zunahme des orbitalen Bindegewebes, des Fettgewebes und des Volumens der extraokularen Muskeln verursacht. Der TSH-R wird derzeit als Hauptautoantigen bei der Ophthalmopathie und die periorbitalen Fibroblasten als Ziel des Autoimmunangriffs angesehen. Bei Patienten mit kürzlich aufgetretener GO korrelieren die TSHRAbs-Spiegel direkt mit der orbitalen Krankheitsaktivität und können den klinischen Verlauf vorhersagen. Die Stimulierung von TSH-R in orbitalen Fibroblasten durch TSHRAbs führt zur Aktivierung intrazellulärer Signalwege, zur Produktion von Glykosaminoglykanen und zu einem Anstieg der Proliferation, Adipogenese und Myofibrillogenese. Es hat sich gezeigt, dass eine verstärkte TSH-R-Expression durch Autoimmun- und Entzündungsprozesse beeinflusst wird  und mit der de novo-Adipogenese einhergeht. 

Der TSH-R wurde auch bei der Basedow-Dermatopathie in Betracht gezogen. Ähnlich wie bei GO geht diese seltene Manifestation mit hohen TSHRAbs-Titern einher und ist durch eine große Menge von Glykosaminoglykanen gekennzeichnet, die im retikulären Teil der Dermis verteilt sind. TSH-R-Immunreaktivität wurde im Präputium von Patienten mit Basedow-Dermatopathie nachgewiesen.

Der Rezeptor für das Thyreoidea-stimulierende Hormon (TSH-R) wird vorwiegend in der basolateralen Membran der Thyreozyten exprimiert, wo er fast jeden Aspekt ihres Stoffwechsels stimuliert. Es wurden mehrere extrathyreoidale Lokalisationen des Rezeptors gefunden, darunter die Hypophyse, der Hypothalamus und andere Bereiche des Zentralnervensystems, das periorbitale Gewebe, die Haut, die Niere, die Nebenniere, die Leber, die Zellen des Immunsystems, Blutzellen und Gefäßgewebe, das Fettgewebe, die Herz- und Skelettmuskulatur sowie die Knochen. Obwohl die Funktionalität des Rezeptors in den meisten dieser Gewebe nachgewiesen wurde, ist seine physiologische Bedeutung noch umstritten. In einigen Fällen ist ein Beitrag zu mehreren pathologischen Prozessen offensichtlich, wie z. B. bei der Grave'schen Krankheit mit ihren vielfältigen Erscheinungsformen. Im

Zusammenhang mit anderen Schilddrüsenanomalien ist der Beitrag des TSH-R und seines Liganden hingegen noch umstritten. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die verschiedenen Orte, an denen das TSH-R exprimiert wird, und über seine potenzielle Rolle bei physiologischen und pathologischen Prozessen.

1. Costagliola S et al. (2002) Tyrosine sulfation is required for agonist recognition by glycoprotein hormone receptors. EMBO J 21:504-513.
2. Nakabayashi K et al. (2002) Thyrostimulin, a heterodimer of two new human glycoprotein hormone subunits, activates the thyroid-stimulating hormone receptor. J Clin Invest 109:1445-1452.