Tenascine

Tenascine sind eine Familie multifunktionaler Glykoproteine der extrazellulären Matrix (ECM), die während der Entwicklung, der Gewebehomöostase und bei Erkrankungen zeit- und gewebespezifische Expressionsmuster aufweisen. Im Gegensatz zu den klassischen Strukturproteinen der extrazellulären Matrix (z. B. Kollagene oder Elastin) dienen Tenaszine nicht primär der mechanischen Stabilität des Gewebes. Vielmehr regulieren sie die Kommunikation zwischen Zellen und ihrer Umgebung und beeinflussen die Zelladhäsion, -migration, Gewebehomöostase und das Zellwachstum.

Bei Wirbeltieren gibt es vier Mitglieder dieser Familie:

• Tenascin-C
• Tenascin-R
• Tenascin-X
• Tenascin-W.

Unter diesen spielen Tenascin-X (TNX) und Tenascin-C (TNC) eine wichtige Rolle bei menschlichen Erkrankungen. Darüberhinaus existieren eine Vielzahl von Tenascin-Isoformen, die aufgrund alternativen Spleißens entstehen.

Tenascine werden in der EZM von vielen Krebsarten exprimiert und gelten damit als interessante Ziele für potenzielle Krebstherapien.  Ein TN-X-Mangel verursacht eine seltene, rezessive Form des Ehlers-Danlos-Syndroms (Burch GH et al. 1997). Des Weiteren sind Tenascine mit Durchblutungsstörungen der Netzhaut, mit Multipler Sklerose und mit Autoimmunerkrankungen assoziiert. Tenascin-C gehört zu den frühesten induzierten Matrixproteinen nach einer Verletzung.

Tenascin-C (TNC) wird  spezifisch und vorübergehend unter pathologischen Bedingungen wie Entzündungen, Fibrose und Krebs exprimiert. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass TNC an Entzündungsprozessen mit proinflammatorischer oder antiinflammatorischer Aktivität beteiligt ist (Yoshida KI et al. 2022). TNC erhöhte den Gehalt an mRNA des transformierenden Wachstumsfaktors β1 (TGF-β1) und reguliert die Expression von Typ-I-Kollagen durch Aktivierung des TGF-β-Signalwegs hoch. Darüber hinaus fördert TNC auch die Expression von Typ-I-Kollagen in Fibroblasten, die in eine dreidimensionale Kollagenmatrix eingebettet sind. Dies deutet darauf hin, dass TNC zur Integrität der extrazellulären Matrix (ECM) in junger Haut sowie zur Vorbeugung der Hautalterung beiträgt (Choi YE et al. 2020).

1. Burch GH et al. (1997) Tenascin-X deficiency is associated with Ehlers-Danlos syndrome. Nat Genet 17:104-108.
2. Chiquet-Ehrismann R (2004) Tenascins. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 36:986–990.
3. Choi YE et al. (2020) Effects of Tenascin C on the Integrity of Extracellular Matrix and Skin Aging. Int J Mol Sci 21:8693
4. Gensemer C et al. (2021) Hypermobile Ehlers-Danlos syndromes: Complex phenotypes, challenging diagnoses, and poorly understood causes. Dev Dyn 250:318-344.
5. Matsumoto KI et al. (2020) The Roles of Tenascins in Cardiovascular, Inflammatory, and Heritable Connective Tissue Diseases. Front Immunol 11:609752.
6. Midwood KS et al. (2016) Tenascin-C: structure, function and regulation. Cellular and Molecular Life Sciences 73:3175–3199.
7. Tucker R et al. (2015) The regulation and functions of tenascins. International Journal of Biochemistry & Cell Biology 65:165–168.
8. Yoshida KI et al. (2022) Editorial: Tenascins - Key Players in Tissue Homeostasis and Defense. Front Immunol 12:834353.