Ruvalcaba-Myhre-Smith-Syndrom Q85.9

Harris D. Riley und William R. Smith 1960; George A. Bannayan 1961.

Nachweislich liegen Keimbahn-Mutationen im PTEN-Gen vor, das auf dem langen Arm von Chromosom 10 lokalisiert ist.

Männer und Frauen sind in gleichem Maße betroffen (Hinweis: im Gegensatz zur autosomal-rezessiven Vererbung erkranken Männer und Frauen auch dann, wenn sie heterozygot erkrankt sind).

Mutationsanalyse des PTEN-Gens mittels einer direkten DNA-Sequenzierung.

Charakteristische Kennzeichen für das Ruvalcaba-Myhre-Smith-Syndrom sind

• Geburtsgewicht von 4 kg und mehr (mit hoher Wahrscheinlichkeit)
• Geburtsgröße von 53 cm bei Mädchen (mit hoher Wahrscheinlichkeit)
• Geburtsgröße von 55 cm bei Jungen (mit hoher Wahrscheinlichkeit)
• allgemeine Entwicklungsstörung/ -verzögerung
• Makrozephalie (bei 50 % der Betroffenen)
• Hämangiome (bei 10 bis 40)
• multiple Lipome (bei 75 %)
• Melanotische Flecken (Lentigines) auf dem Penis (Freckling)
• Makropenis (möglich)
• gestörte Motorik (bei 50 %)
• Muskelschwäche (bei 50 %)
• Skoliose (bei 50 %)
• Seltener ist eine Hemi-Megalenzephalie nachweisbar (Ghusayni R et al. 2018)
• Möglich sind immunologische Dysregulationen (Eissing M et al.2019).

Es besteht bei dieser genetischen Disposition ein erhöhtes Risiko, an einem Schilddrüsenkarzinom oder einem Darmkarzinom zu erkranken; Frauen haben ein höheres Risiko an einem Mammakarzinom zu erkranken.

In Einzelfällen wurden Therapierversuche mit dem immunsuppressiv wirksamen Sirolimus gemacht (Bevacqua M et al. 2019).   

Das Ruvalcaba-Myhre-Smith-Syndrom gehört zur Gruppe der hereditären Hamartoma-Polyposis-Syndrome. Bei diesen klinisch überlappenden Syndromen liegen Mutationen des PTEN-Gens vor. Wegen dieser klinischen Überlappungen werden sie neuerdings auch nicht mehr strikt getrennt (Hereditäre Hamartoma-Polyposis-Syndrome).

1. Bevacqua M et al. (2019) Off-Label Use of Sirolimus and Everolimus in a Pediatric Center: A Case Series and Review of the Literature. Paediatr Drugs 21:185-193.
2. Eissing M et al.(2019) PTEN Hamartoma Tumor Syndrome and Immune Dysregulation. Transl Oncol 12:361-367.
3. Golas MM et al.(2019) Looking for the hidden mutation: Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome caused by constitutional and mosaic 10q23 microdeletions involving PTEN and BMPR1A. Am J Med Genet 179:1383-1389.
4. Pilarski R et al. (2019) PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel)11:6
5. Ghusayni R et al.(2018) Hemimegalencephaly with Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome. Epileptic Disord. 2018 Feb 1;20(1):30-34.