Retifanlimab

Retifanlimab-dlwr ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der auf den programmierten Zelltod-Rezeptor-1 (PD-1) abzielt. Der Antikörper ist in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel (platinbasierte Chemotherapie) für die Erstlinientherapie von erwachsenen Patienten mit inoperablem, lokal rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCAC) sowie als Monotherapie für die Behandlung erwachsener Patienten mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem SCAC mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber platinbasierter Chemotherapie in den USA zugelassen.

Retifanlimab-dlwr ist außerdem zur Behandlung erwachsener Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem Merkelzellkarzinom (MCC) in den USA und in der EU zugelassen. Diese Indikation ist im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens auf der Grundlage der Ansprechrate auf den Tumor und der Dauer des Ansprechens genehmigt.

Embryo-fetale Toxizität: Retifanlimab-dlwr kann bei schwangeren Frauen den Fötus schädigen. Tierstudien haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs das Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus erhöhen und zum Tod des Fötus führen kann. Frauen sind auf das potenzielle Risiko für den Fötus hinzuweisen. Frauen im gebärfähigen Alter sind anzuweisen, während der Behandlung und bis zu vier Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Stillzeit: Wegen der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei gestillten Kindern wird Frauen geraten, während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

Sehr häufige Nebenwirkungen von Retifanlimab-dlwr (die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen können) sind Müdigkeit, Ausschlag, Durchfall (Diarrhö), Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Juckreiz, Gelenkschmerzen, Verstopfung, Übelkeit, Fieber und verminderter Appetit. Die meisten schwerwiegenden Nebenwirkungen stehen im Zusammenhang mit der Wirkung des Arzneimittels auf das Immunsystem, wie z. B. Entzündungen in verschiedenen Körperorganen und geweben und Ausschlag.

Im Einzelnen wichtig sind folgende Immunstörungen:

Immunvermittelte Pneumonitis: Retifanlimab-dlwr kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen.ImmunvermitteltBei 3 % (13/440) der Patienten trat eine Pneumonitis auf, darunter tödliche (0,2 %), Reaktionen vom Grad 3 (0,9 %) und 2 (1,4 %). Die Pneumonitis führte bei 1 Patienten zum dauerhaften Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR und bei 0,9 % zum Absetzen.

Bei 77 % (10/13) der Patienten waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei 10 der 13 Patienten heilte die Pneumonitis ab.

Immunvermittelte Kolitis

Die am häufigsten (≥ 10 %) auftretenden Nebenwirkungen bei Patienten, die Retifanlimab-dlwr erhielten, waren Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Durchfall, Infektionen außerhalb der

Retifanlimab-dlwr kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen. Cytomegalovirus-Infektionen/Reaktivierungen sind bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärenimmunvermitteltKolitis behandelt mitPD-1/PD-L1-BlockierungAntikörper. In Fällen vonKortikosteroid-refraktärColitis: Erwägen Sie eine Wiederholung der Infektionsuntersuchung, um alternative Ursachen auszuschließen.

Retifanlimab-dlwr als Monotherapie: Immunvermittelte Kolitis trat bei 1,6 % (7/440) der Patienten auf, darunter Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (0,2 %) und Grad 2 (0,7 %). Die Kolitis führte bei 1 Patienten zum dauerhaften Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR und bei 0,9 % zum Absetzen der Behandlung. 71 % (5/7) der Patienten benötigten systemische Kortikosteroide. Bei 4/7 Patienten klang die Kolitis ab.

Retifanlimab-dlwr in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel: Bei 10 % (16/154) der Patienten, die Retifanlimab-dlwr in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel erhielten, trat eine immunvermittelte Kolitis auf, darunter Grad 4 (0,6 %), Grad 3 (2,6 %) und Grad 2 (3,2 %). Die Kolitis führte bei 2 Patienten zum dauerhaften Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR und bei 2 Patienten zum Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR. 94 % (15/16) der Patienten benötigten systemische Kortikosteroide. Bei 15 der 16 Patienten klang die Kolitis ab.

Immunvermittelte Hepatitis: Retifanlimab-dlwr kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen.ImmunvermitteltBei 3 % (13/440) der Patienten trat Hepatitis auf, darunter Grad 4 (0,2 %), Grad 3 (2,3 %) und Grad 2 (0,5 %). Hepatitis führte bei 1,4 % der Patienten zum dauerhaften Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR und bei 0,9 % zum Absetzen der Behandlung. Bei 85 % (11/13) der Patienten waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei 6/13 Patienten heilte die Hepatitis ab.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Nebenniereninsuffizienz: Retifanlimab-dlwr kann eine primäre oder sekundäre Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei einer Nebenniereninsuffizienz ≥ Grad 2 ist eine symptomatische Behandlung gemäß den Richtlinien der Einrichtung einzuleiten, einschließlich einer Hormonersatztherapie, sofern klinisch indiziert. Je nach Schweregrad kann die Behandlung mit Retifanlimab-dlwr unterbrochen oder dauerhaft abgesetzt werden.

Hypophysitis: Retifanlimab-dlwr kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Diese kann mit akuten Symptomen einhergehen wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldeinschränkungen.

Schilddrüsenerkrankungen: Retifanlimab-dlwr kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie einhergehen. Auf eine Schilddrüsenüberfunktion kann eine Schilddrüsenunterfunktion folgen. Bei klinisch indizierter Hyperthyreose ist eine Hormonersatztherapie oder eine medikamentöse Behandlung einzuleiten. Je nach Schweregrad kann die Behandlung mit RETIFANLIMAB-DLWR unterbrochen oder dauerhaft abgesetzt werden. Bei 0,7 % (3/440, alle Grad 1) der Patienten trat eine Thyreoiditis auf. Kein Patient setzte die Behandlung mit RETIFANLIMAB-DLWR aufgrund einer Thyreoiditis ab oder unterbrach sie. Bei einem der drei Patienten klang die Thyreoiditis ab.

Hypothyreose: Bei 10 % (42/440) der mit Retifanlimab-dlwr behandelten Patienten trat eine Hypothyreose auf, darunter eine Hypothyreose des Schweregrads 2 (4,8 %). Kein Patient brach die Behandlung aufgrund einer Hypothyreose ab. Bei 0,5 % der Patienten wurde Retifanlimab-dlwr  abgesetzt.

Hyperthyreose: Bei 6 % (24/440) der Patienten, die Retifanlimab-dlwr erhielten, trat eine Hyperthyreose auf, darunter eine vom Schweregrad 2 (2,5 %). Die Behandlung mit Retifanlimab-dlwr  wurde bei keinem Patienten abgesetzt, bei einem Patienten wurde die Behandlung unterbrochen. 13 % (3/24) der Patienten benötigten systemische Kortikosteroide, und 46 % (11/24) der Patienten erhielten eine endokrine Therapie.

Typ-1-Diabetes mellitus, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann: Patienten sollten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes überwacht werden. Die Behandlung mit Insulin sollte wie klinisch indiziert eingeleitet werden. Je nach Schweregrad kann Retifanlimab-dlwr abgesetzt werden.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung: Retifanlimab-dlwr  kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen. Bei 1,6 % (7/440) der Patienten, die RETIFANLIMAB-DLWR erhielten, trat eine Nephritis auf, darunter Grad 4 (0,5 %), Grad 3 (0,7 %) und Grad 2 (0,5 %). Bei 0,9 % der Patienten führte die Nephritis zum dauerhaften Absetzen von RETIFANLIMAB-DLWR und bei 1 Patienten zum Absetzen der Behandlung. Bei 57 % (4/7) der Patienten waren systemische Kortikosteroide erforderlich. Bei 3/7 Patienten heilte die Nephritis ab.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

Retifanlimab-dlwr kann immunvermittelten Exantheme verursachen. Bullöse und exfoliative Dermatitis, einschließlich Stevens-JohnsonSyndrom, Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie toxische epidermale Nekrolyse traten bei PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern auf. Immunvermittelte Hautreaktionen traten bei 8 % (36/440) der Patienten auf, darunter Grad 3 (1,1 %) und Grad 2 (7 %).

Weitere immunvermittelte Nebenwirkungen die mit einer Häufigkeit von < 1 % bei 440 Patienten auftraten betrafen

Herz/Gefäß: Myokarditis, Perikarditis, Vaskulitis

Gastrointestinal: Pankreatitis, einschließlich Erhöhung der Serumamylase- und Lipasewerte, Gastritis, Duodenitis

Muskel-Skelett-System: Myositis/Polymyositis, Rhabdomyolyse (und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen), Arthritis, Polymyalgia rheumatica

Neurologisch: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barré-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie

Okular: Uveitis, Iritis und andere okuläre entzündliche Toxizitäten.

Endokrin: Hypoparathyreoidismus

Hämatologisch/immunbedingt: Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung solider Organtransplantate, Abstoßung anderer Transplantate (einschließlich Hornhauttransplantate).

Retifanlimab-dlwr wird einmal alle 4 Wochen als intravenöse Tropfinfusion verabreicht. Die Behandlung sollte maximal 2 Jahre lang bzw. so lange fortgesetzt werden, bis sich die Krebserkrankung verschlimmert. Der Arzt kann die Behandlung unterbrechen, wenn bestimmte Nebenwirkungen auftreten, oder die Behandlung gänzlich beenden, wenn die Nebenwirkungen schwerwiegend sind.

Retifanlimab-dlwr; Zinyz

Das Merkelzellkarzinom ist selten; Retifanlimab wurde am 13. Januar 2023 als Arzneimittel für „Orphan-Arzneimittel“ ausgewiesen.

1. Cho SH et al. (2025) High-resolution crystal structure of PD-1 in complex with retifanlimab, the FDA-approved immune checkpoint blocking antibody for treating Merkel cell carcinoma. Biochem Biophys Res Commun 742:151106.
2. Grignani G et al. (2025) Phase II study of retifanlimab in patients with recurrent locally advanced or metastatic Merkel cell carcinoma (POD1UM-201). J Immunother Cancer 13:e012478.
3. Kang C (2023) Retifanlimab: First Approval Drugs. 83:731-737.