PPAR-Gen

Das PPAR-Gen das auf Chromosom 3 p25.2 lokalisiert ist, kodiert für ein Mitglied der Peroxisom-Proliferator-Activated-Rezeptor (PPAR) –Unterfamilie. PPARs bilden Heterodimere mit Retinoid-X-Rezeptoren (RXRs). Diese Heterodimere regulieren die Transkription verschiedener Gene. Es sind 3 Subtypen von PPARs bekannt: PPARα, PPARß und PPARƴ.

PPARƴist ein Rezeptorprotein, das zusammen mit PPARα [NR1C1] und PPARß [NR1C2] zur Superfamilie der zytosolischen Steroidrezeptoren zugehörig ist. PPARƴ wirkt als ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor und wird ubiquitär exprimiert. Als natürliche Liganden des kodierten Proteins wurden sowohl gesättigte als auch ungesättigte Fettsäuren, Eicosanoide und Prostaglandine identifiziert.

Bekannt sind Mutationen und Polymorphismen des PPAR gamma Proteins die mit diversen Erkrankungen in Verbindung gebracht werden können:

• Carotid intimal medial thickness 1 OMIM: 609338 (Wang X L et al. 1999)
• Insulin resistance, severe, digenic  OMIM: 604367 (Savage DB et al. 2002)
• Partielle familiäre Lipodystrophie Typ 3 OIMI:604367 (Ludtke A et al. 2007)
• Obesity, severe OMIM: 601665
• Coloncarcinom OMIM:164790

1. Deeb S et al. (1998) A pro12ala substitution in PPAR-gamma-2 associated with decreased receptor activity, lower body mass index and improved insulin sensitivity. Nature Genet 20: 284-287
2. Fajas L et al. (2002) The retinoblastoma-histone deacetylase 3 complex inhibits PPAR-gamma and adipocyte differentiation. Dev. Cell 3: 903-910
3. Fajas L et al. (2002) E2Fs regulate adipocyte differentiation. Dev. Cell 3: 39-49.
4. Ludtke A et al. (2007) Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma C190S mutation causes partial lipodystrophy. J. Clin. Endocr. Metab. 92: 2248-2255
5. Mukherjee R et al. (1997) Identification, characterization, and tissue distribution of human peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) isoforms PPAR-gamma-2 versus PPAR-gamma-1 and activation with retinoid X receptor agonists and antagonists. J Biol Chem 272: 8071-8076
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7. Savage DB et al. (2002) Digenic inheritance of severe insulin resistance in a human pedigree. Nature Genet. 31: 379-384
8. Wang X L et al. (1999) Peroxisome proliferator-activated receptor gamma C161-T polymorphism and coronary artery disease. Cardiovasc. Res. 44: 588-594