POLD1-Gen

Das POLD1-Gen (POLD1 steht für „DNA Polymerase Delta 1, Katalytische Untereinheit“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 19q13.3 lokalisiert ist.

Das POLD1-Gen kodiert die 125-kDa-katalytische Untereinheit der DNA-Polymerase delta. Diese  DNA-Polymerase besitzt sowohl Polymerase- als auch 3'-5'-Exonuklease-Aktivität und spielt eine entscheidende Rolle bei der DNA-Replikation und -Reparatur. Für das POLD1-Gen sind alternativ gespleißte Transkriptvarianten beobachtet worden. Ein Pseudogen dieses Gens befindet sich auf dem langen Arm von Chromosom 6.

Zu den Krankheiten, die mit POLD1 assoziiert sind, gehören:

• Mandibuläre Hypoplasie, Taubheit, progeroide Merkmale und Lipodystrophie-Syndrom (OMIM: 615381)
• sowie
• Colorectal cancer, susceptibility to, 10 (OMIM: 612591)

• Eine LOF-Mutation in POLD1 führt zu einem Immundefizienzsyndrom (CID) (Conde CD et al. 2019; Cui Y et al. 2020)

Zu den verwandten Signalwegen gehören die Telomer-C-Strang-Synthese (Lagging Strand) und die Transkriptions-gekoppelte Nukleotid-Exzisionsreparatur (TC-NER).

Als katalytische Komponente des trimeren (Pol-delta3-Komplex) und des tetrameren DNA-Polymerase-delta-Komplexes (Pol-delta4-Komplex) spielt es eine entscheidende Rolle bei der High-Fidelity-Genomreplikation, einschließlich der Synthese des Verzögerungsstrangs und der Reparatur.

Zusammen mit der DNA-Polymerase kappa führt die DNA-Polymerase delta etwa die Hälfte der Nukleotid-Exzisionsreparatur (NER)-Synthese nach UV-Bestrahlung durch. Unter Bedingungen von DNA-Replikationsstress kann sie in Anwesenheit von POLD3 und POLD4 die Reparatur von gebrochenen Replikationsgabeln durch bruchinduzierte Replikation (BIR) katalysieren.