POGLUT1-Gen

Das POGLUT1-Gen (POGLUT1 steht für: Protein O-Glucosyltransferase 1) ist ein Protein-kodierendes Gen das auf Chromosom 3q13.33 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten. Gene Ontology (GO)-Annotationen zu diesem Gen umfassen Protein-Xylosyltransferase-Aktivität und Glucosyltransferase-Aktivität. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist POGLUT3.

Dieses Gen kodiert ein Protein mit O-Glucosyltransferase- und O-Xylosyltransferase-Aktivität, das im Lumen des endoplasmatischen Retikulums lokalisiert ist. Dieses Protein hat ein carboxyterminales KTEL-Motiv, das vermutlich als Retentionssignal für das endoplasmatische Retikulum fungiert. Das POGLUT1-Gen ist ein essenzieller Regulator der Notch-Signalübertragung und spielt wahrscheinlich eine Rolle bei der Zellschicksalsentscheidung und Gewebebildung während der Entwicklung. Es könnte auch eine Rolle bei der Pathogenese von Leukämie spielen. Zu den mit dem kodierten Protein verbundenen Signalwegen gehören Pre-NOTCH-Expression und -Verarbeitung und Signaltransduktion.

Glykosyltransferase mit doppelter Spezifität, die die Übertragung von Glucose und Xylose aus UDP-Glucose und UDP-Xylose katalysiert, zu einem Serinrest, der in der Konsensussequenz C-X-S-X-P-C vorkommt. Richtet sich speziell gegen extrazelluläre EGF-Wiederholungen von Proteinen wie CRB2, F7, F9 und NOTCH2. Wirkt als positiver Regulator der Notch-Signalübertragung durch Vermittlung der O-Glucosylierung von Notch, was zur Regulierung der Muskelentwicklung führt (Servián-Morilla E et al. 2016). Die Glucosylierung von Notch hat keinen Einfluss auf die Bindung von Notch-Liganden (Fernandez-Valdivia R et al. 2011). Erforderlich während der frühen Entwicklung zur Förderung der Gastrulation: wirkt durch Vermittlung der O-Glucosylierung von CRB2, die für die Lokalisierung von CRB2 an der Zellmembran erforderlich ist.

Mutationen in diesem Gen wurden mit der autosomal-dominanten Genodermatose Morbus Dowling-Degos in Verbindung gebracht. Zu den weiteren mit POGLUT1 assoziierten Krankheiten gehören Muskeldystrophie, Gliedergürtelmuskeldystrophie, autosomal-rezessiv 21.

1. Fernandez-Valdivia R et al. (2011) Regulation of mammalian Notch signaling and embryonic development by the protein O-glucosyltransferase Rumi. Development 138:1925-1934.
2. Servián-Morilla E et al. (2016) A POGLUT1 mutation causes a muscular dystrophy with reduced Notch signaling and satellite cell loss. EMBO Mol Med 8:1289-1309.