PIK3R4-Gen

Das PIK3R4-Gen (PIK3R4 = Akronym für Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 4) ist auf Chromosom 3q22.1 lokalisiert und  kodiert für das  Protein Phosphoinositide 3-kinase regulatory subunit 4, einer regulatorischen Untereinheit des PI3K-Komplexes, das die Bildung von Phosphatidylinositol-3-Phosphat vermittelt. Man nimmt an, dass verschiedene Formen des Komplexes in mehreren Membran-Trafficking-Wegen, so an dem Aufbau von Autophagosomen eine Rolle spielen. Nachweislich ist:   

• PI3KC3-C1 ist an der Initiierung von Autophagosomen beteiligt
• PI3KC3-C2 an der Reifung von Autophagosomen und der Endozytose.

Missense-Mutation in PIK3R4 (Phosphoinositid-3-Kinase regulatorische Untereinheit 4, genannt VPS15) können zu Ziliopathien führen. Hierbei handelt es sich um eine Gruppe von Erkrankungen, die unter anderem Niere und Retina betreffen.

Stoetzel et al. (2016) fanden heraus, dass Hautfibroblasten von Patienten mit der arg998-to-gln (R998Q) Mutation des PIK3R4-Gens einen ziliären Phänotyp aufweisen, der durch kürzere Primärzilien gekennzeichnet ist. Verschiedene Untersuchungen zeigten, dass humanes VPS15 mit dem Golgin GM130 interagiert und im Golgi lokalisiert ist. Stoetzel et al. (2016) schlossen daraus, dass VPS15 und GM130 im Golgi einen Komplex bilden, der die IFT20-abhängige Sortierung und den Transport von Membranproteinen vom cis-Golgi zum primären Zilium sicherstellt.

1. Gstrein T et al. (2018) Mutations in Vps15 perturb neuronal migration in mice and are associated with neurodevelopmental disease in humans. Nature Neurosci 21: 207-217
2. Panaretou C et al. (1997) Characterization of p150, an adaptor protein for the human phosphatidylinositol (PtdIns) 3-kinase: substrate presentation by phosphatidylinositol transfer protein to the p150-PtdIns 3-kinase complex. J Biol Chem 272: 2477-2485
3. Stoetzel C et al. (2016) A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi. Nature Commun 7: 13586