Pemetrexed

Pemetrexed ist ein Folsäure-Antagonist mit antitumoralen, antiproliferativen und zytostatischen Eigenschaften. Im engeren Sinne bezeichnet man als Folsäure-Analoga eine kleine Gruppe von (unselektiv wirksamen) Zytostatika (sog. Antimetabolite) mit Methotrexat (MTX) als Leitsubstanz. Die Effekte von Pemetrexed beruhen auf der Hemmung Folat-abhängiger Stoffwechselprozesse, die für die Zellteilung wichtig sind. Pemetrexed hemmt die folatabhängigen Enzyme:

• Thymidylatsynthase
• Dihydrofolatreduktase und
• Glycinamidribonucleotidformyltransferase.

Diese Enzyme sind an der Biosynthese von Pyrimidin- und Purinnukleotiden beteiligt. Dabei handelt es sich um Bestandteile der DNA und RNA, die für die benötigt werden. Die Halbwertszeit von Pemetrexed beträgt etwa 3.5 Stunden.

Malignes Pleuramesotheliom (C45.0)

In Kombination mit Cisplatin zur Behandlung von chemonaiven Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom.

Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC - C34.9)

Pemetrexed ist in Kombination mit Cisplatin angezeigt zur first-line Therapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (C34.9)

Monotherapie: Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis von Pemetrexed 500 mg/m² KOF verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.

Hinweis: Prämedikation: Zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen muss am Tag vor und am Tag der Pemetrexed-Gabe sowie am Tag nach der Behandlung ein Glukokortikoid(z.B. 2x 4 mg Dexamethason p.o.) gegeben werden.

Allgemeine UAW:

• Allg. Infektneigung
• Fatigue (Müdigkeit)
• Fieber
• Ödemneigung

UAW der Schleimhäute

• Pharyngitis
• Stomatitis
• Ulzera der Schleimhäute

Hämatologische UAW

• Neutropenie
• Thrombopenie
• Anämie

Gastrointestinale UAW

• Ösophagitis
• Appetitverlust
• Erbrechen
• Durchfall
• Übelkeit
• Colitis

Dermatologische UAW:

• Erytheme
• Hyperpigmentierungen der Haut
• Pruritus
• Erythem multiforme
• Urtikaria
• Ophthalmologische UAW
• Trockenheit,
• Konjunktivitis

Kardiologische UAW

• Herzinsuffizienz
• Arrhythmien

Hepatologische UAW

• Pathologische Leberserologie

Nephrologische UAW

• Niereninsuffizienz

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1. Adjei A.A (2004) Pemetrexed (ALIMTA), a novel multitargeted antineoplastic agent. Clin Cancer Res 10: 4276s-4280s

2. Curtin NJ et al. (2001) Pemetrexed disodium, a novel antifolate with multiple targets. Lancet Oncol 2: 298-306

3. Ramalingam SS et al. (2019) Pemetrexed, Bevacizumab, or the Combination As Maintenance Therapy for Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer: ECOG-ACRIN 5508. J Clin Oncol 37(:2360-2367