NLRP2-Gen

Das NLRP2 Gen (NLRP2 steht für: NLR Family Pyrin Domain Containing 2) ist ein proteinkodierendes Gen das auf Chromosom 19q13.42 lokalisiert ist. Es wurde eine allelische Variante (rs147585490) gefunden, die nicht in der Lage ist, die Transkriptionsaktivität von NF-kB zu blockieren. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten, die unterschiedliche Isoformen kodieren.

Das NLRP2 Gen gehört zur Familie der Nukleotid-bindenden und Leucin-reichen Wiederholungsrezeptoren (NLR) und enthält vermutlich eine N-terminale Pyrin-Effektordomäne (PYD), eine zentral lokalisierte Nukleotid-Bindungs- und Oligomerisierungsdomäne (NACHT). und C-terminale Leucin-reiche Wiederholungen (LRR). Mitglieder dieser Genfamilie gelten als wichtige Regulatoren der Immunantwort.

Das kodierte Genprodukt (NLRP2-Protein) interagiert mit Komponenten des IkB-Kinase-Komplexes (IKK) und kann sowohl die Aktivität von Caspase-1 als auch von NF-kB (Kernfaktor Kappa-Leichtkettenverstärker aktivierter B-Zellen) regulieren. Die Pyrindomäne ist für die Unterdrückung der NF-kB-Aktivität notwendig und ausreichend. Es ist möglicherweise ein Bestandteil des Inflammasoms, eines Proteinkomplexes, zu dem auch PYCARD, CARD8 und CASP1 gehören und dessen Funktion in der Aktivierung entzündungsfördernder Caspasen besteht.

Zu den mit NLRP2 assoziierten Krankheiten gehören das „Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIC), ein inflammatorisches multisystemisches-Entzündungssyndrom bei Kindern (Alle betroffenen Kinder haben anhaltendes Fieber. Andere klinische Merkmale variieren. Zu den ersten Symptomen zählen häufig akute Bauchschmerzen mit Durchfall oder Erbrechen. Muskelschmerzen und allgemeine Müdigkeit kommen häufig vor, und auch niedriger Blutdruck kommt häufig vor. Zu den Symptomen können auch Exantheme, vergrößerte Lymphknoten, geschwollene Hände und Füße sowie eine „Erdbeerzunge“ gehören. Verschiedene psychische Störungen sind möglich. Es kann zu einem Zytokinsturm kommen,  bei dem das angeborene Immunsystem des Kindes eine übermäßige und unkontrollierte Entzündungsreaktion auslöst. Herzinsuffizienz kommt häufig vor. Zu den klinischen Komplikationen können eine Schädigung des Herzmuskels, Atemnot, eine akute Nierenschädigung und eine erhöhte Blutgerinnung gehören. Es können Anomalien der Koronararterien auftreten (von der Erweiterung bis zum Aneurysma).

1. Ahmed M et al. (2020) Multisystem inflammatory syndrome in children: a systematic review. EClinicalMedicine 26: 100527.
2. Patel JM (2022) . Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C). Curr Allergy Asthma Rep. 2022 May;22(5):53-60.