Keratoendotheliitis fugax hereditaria

Keratoendotheliitis fugax hereditaria ist eine autosomal dominante Erkrankung, die zu episodischen, inflammatorischen Schüben führt, die sich in einseitigen Schmerzen, Hornhautödemen und -trübungen, Bindehautinjektionen und einer Abnahme der Sehschärfe äußern; diese Schübe dauern 2-5 Tage. Die Episoden treten 1-8 Mal pro Jahr auf, und eine erhöhte Anzahl von Anfällen kann zur Vernarbung der Hornhaut beitragen.

Klassischerweise wird sie mit Personen finnischer Abstammung in Verbindung gebracht. Ein kürzlich erschienener Bericht zeigte, dass diese Krankheit auch in nicht-finnischen europäischen Populationen vorkommt. Die damit verbundene Genmutation wurde bei etwa 0,02 % der finnischen Bevölkerung und 0,01 % der nicht-finnischen europäischen Bevölkerung festgestellt.

Die Krankheit wird mit einer Guanin-Cytosin-Fehlmutation (c.61G>C) im "nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat family, pyrin domain-containing 3" (NLRP3)-Gen und dem daraus resultierenden NLRP3-Protein (auch Cryopyrin genannt) in Verbindung gebracht. Die daraus resultierende Veränderung der Aminosäuren führt zu einer unterschiedlichen Ladung des Proteins und kann zu einer Fehlfaltung des Proteins führen. Das NLRP3-Protein ist einer der Hauptakteure des NLRP3-Inflammasoms. Ein Inflammasom ist ein Multiproteinkomplex, der, wenn er zusammengebaut und aktiviert wird, entzündliche Veränderungen hervorruft. Eine schlechte Proteinfaltung kann unbeabsichtigt dazu führen, dass dieser Prozess dysreguliert oder vorzeitig aktiviert wird.

Risikofaktoren für das Auftreten von Entzündungsschüben sind nicht bekannt. Patienten haben jedoch anekdotisch berichtet, dass leichte Viruserkrankungen, kühlere Temperaturen und der Abbau von psychischem oder physischem Stress damit in Verbindung stehen können. Bei einem betroffenen Stamm wurde auch über kollagenbedingte Pathologien berichtet, so dass ein Zusammenhang bestehen könnte,

NLRP3-Mutationen können zu einer Gruppe von vererbbaren autoinflammatorischen Prozessen führen, die unter dem Begriff Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome (CAPS) zusammengefasst werden, und bei einigen dieser Syndrome überschneiden sich die Augenmanifestationen mit Keratoendotheliitis fugax hereditaria. Mutationen in diesem Gen wirken sich auf das NLRP3-Inflammasom aus, dessen Aktivierung mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wird. Die spezifische Mutation bei Keratoendotheliitis fugax hereditaria verursacht wahrscheinlich eine unnötige Aktivierung des Inflammasoms, was zu dem klinisch bedeutsamen Entzündungsschub führt. Mehrere Autoimmunkrankheiten wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose und Reizdarmerkrankungen werden mit einem aktivierten Inflammasom in Verbindung gebracht. Eine Übersicht findet sich in.

Entzündungsreaktionen sind häufig mit Ödemen verbunden. Bei der Keratoendotheliitis fugax hereditaria sind Ödeme im Hornhautstroma vorhanden, Entzündungsreaktionen sind häufig mit Ödemen verbunden. Bei der Keratoendotheliitis fugax hereditaria sind Ödeme im Hornhautstroma vorhanden, und in der Bildgebung wurden Pseudoguttata (ödematöse Endothelzellen) festgestellt, die möglicherweise auf einen vasogenen Prozess zurückzuführen sind. Im Gegensatz zu echten Guttata bilden sich Pseudoguttata nach dem Schub zurück.

1. Immonen AT et al. (2022) Clinical Spectrum and Geographic Distribution of Keratitis Fugax Hereditaria Caused by the Pathogenic Variant c.61G>C in NLRP3. Am J Ophthalmol 236:309-318.
2. Lin B et al. (2022) Pathogenic insights from genetic causes of autoinflammatory inflammasomopathies and interferonopathies. J Allergy Clin Immunol 149:819-832.