JAM-2

JAM-2  gehört zur Immunglobulin-Superfamilie und zur Familie der Junctional Adhesion Molecules (JAM) (Aurrand-Lions M et al. 2001). Das Protein wird von JAM2 kodiert, einem Gen, das auf Chromosom 1q23.3 lokalisiert ist.

JAM-2 ist ein multifunktionales Transmembranprotein, das an den tight junctions sowohl von Epithel- als auch von Endothelzellen lokalisiert ist (Zhang W et al. 2020). Es fungiert als adhäsiver Ligand für die Interaktion mit einer Vielzahl von Immunzelltypen und spielt möglicherweise eine Rolle beim Homing von Lymphozyten in sekundäre lymphatische Organe. Zu den assoziierten Signalwegen gehören Blut-Hirn-Schranke und Immunzelltransmigration: VCAM-1/CD106-Signalweg und Blut-Hirn-Schranke und Immunzelltransmigration.

JAM-2 ist ein Junktionsadhäsionsprotein, das heterotypische Zell-Zell-Interaktionen mit seinem kognitiven Rezeptor JAM3 vermittelt, um verschiedene zelluläre Prozesse zu regulieren (Itoh M et al. 2001). Das JAM-2 Protein spielt eine Rolle beim Homing und der Mobilisierung hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen im Knochenmark (Ostermann G et al. 2002). An der Oberfläche von Knochenmarkstromazellen trägt es zur Retention der JAM3-exprimierenden hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen bei. Spielt eine zentrale Rolle bei der Leukozytenextravasation, indem es nicht nur die Transmigration, sondern auch das Anheften und Abrollen von Leukozyten entlang des Endothels erleichtert. Das Anheften und Abrollen von Leukozyten hängt von der Bindung des Integrins Alpha-4/Beta-1 an JAM2 ab. Spielt eine Rolle bei der Spermatogenese, wo JAM2 und JAM3, die jeweils von Sertoli- und Keimzellen exprimiert werden, eine Interaktion zwischen beiden Zelltypen vermitteln und eine wesentliche Rolle bei der Verankerung von Keimzellen an Sertoli-Zellen sowie beim Aufbau von Zellpolaritätskomplexen während der Spermatidendifferenzierung spielen. Fungiert zudem als inhibitorisches somatodendritisches Signal, das die Myelinisierung nicht-axonaler Teile von Neuronen verhindert. Während der Myogenese ist es an der Fusion von Myozyten beteiligt. Spielt möglicherweise auch eine Rolle bei der Angiogenese.

JAM-2 spielt eine wichtige Rolle bei der Tumorprogression. JAM-2 ist bei Magenkrebs, der Metastasierung von Melanomzellen und beim oralen Plattenepithelkarzinom signifikant hochreguliert. Es ist anzunehmen, dass von Krebszellen sekretiertes JAM-2 das Fortschreiten und die Invasion bei Pankreaskarzinom fördern kann, indem es das c-Src-Signal und damit verbundene nachgeschaltete Proteine hochreguliert. (Zhang W et al. 2020).

1. Aurrand-Lions M et al. (2001) JAM-2, a novel immunoglobulin superfamily molecule, expressed by endothelial and lymphatic cells. J Biol Chem 276:2733-2741.
2. Itoh M et al. (2001) Junctional adhesion molecule (JAM) binds to PAR-3: a possible mechanism for the recruitment of PAR-3 to tight junctions. J Cell Biol 154:491-7.
3. Ostermann G et al. (2002) JAM-1 is a ligand of the beta(2) integrin LFA-1 involved in transendothelial migration of leukocytes. Nat Immunol 3:151-8.
4. Sobocka MB et al. (2000) Cloning of the human platelet F11 receptor: a cell adhesion molecule member of the immunoglobulin superfamily involved in platelet aggregation. Blood 95:2600-2609.
5. Zhang W et al. (2020) The JAM-B/c-src/MMP9 pathway is associated with progression and regulates the invasion of pancreatic cancer. J Cancer 11:3246-3255.