Synonym(e)
Definition
Das Akronym ITGAM (ITGAM steht für: Integrin-Untereinheit Alpha M) bezeichnet die Integrin-Alpha-M-Kette des Integrins ITGAM/ITGB2. Diese Integrin-Untereinheit wird durch das ITGAM-Gen kodiert, das auf Chromosom 16p11.2 lokalisiert ist. Integrine sind heterodimere integrale Membranproteine, die aus einer Alpha-Kette und einer Beta-Kette bestehen. Dieses I-Domänen-haltige Alpha-Integrin verbindet sich mit der Beta-2-Kette (ITGB2) und bildet ein leukozytenspezifisches Integrin, das als Makrophagenrezeptor 1 („Mac-1“) oder inaktivierter C3b (iC3b)-Rezeptor 3 („CR3“) bezeichnet wird. Das Alpha-M-Beta-2-Integrin spielt eine wichtige Rolle bei der Adhäsion von Neutrophilen und Monozyten an stimulierten Endothelzellen sowie bei der Phagozytose von mit Komplement beschichteten Partikeln.
Allgemeine Information
Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist an verschiedenen Adhäsionsinteraktionen von Monozyten, Makrophagen und Granulozyten beteiligt sowie an der Vermittlung der Aufnahme von mit Komplement markierten Partikeln und Pathogenen (Losse J et al. 2010; DiScipio RG et al. 1998). Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist identisch mit CR-3, dem Rezeptor für das iC3b-Fragment der dritten Komplementkomponente. Es erkennt wahrscheinlich das R-G-D-Peptid in C3b. Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist an verschiedenen Adhäsionsinteraktionen von Monozyten, Makrophagen und Granulozyten beteiligt sowie an der Vermittlung der Aufnahme von mit Komplement markierten Partikeln und Pathogenen. Es ist identisch mit CR-3, dem Rezeptor für das iC3b-Fragment der dritten Komplementkomponente. Es erkennt wahrscheinlich das R-G-D-Peptid in C3b. Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist zudem ein Rezeptor für Fibrinogen, Faktor X und ICAM1. Es erkennt die P1- und P2-Peptide der Fibrinogen-Gamma-Kette. Reguliert die Neutrophilenmigration (Bai M et al. 2017). In Verbindung mit der Beta-Untereinheit ITGB2/CD18, die für die CD177-PRTN3-vermittelte Aktivierung von TNF-aktivierten Neutrophilen erforderlich ist (Jerke U et al. 2011). Reguliert möglicherweise die durch Phagozytose induzierte Apoptose in extravasierten Neutrophilen. Dikes Integrin spielt möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung von Mastzellen.
Klinik
Zu den mit ITGAM assoziierten Erkrankungen gehören der systemische Lupus erythematodes (Nachweis von ITGAM-Polymorphismen/Fan Y et al. 2011/ Lee YH et al. 2015) und schwerer angeborener X-chromosomaler Neutropenie.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Bai M et al. (2017) CD177 modulates human neutrophil migration through activation-mediated integrin and chemoreceptor regulation. Blood 130:2092-2100.
- DiScipio RG et al. (1998) Human polymorphonuclear leukocytes adhere to complement factor H through an interaction that involves alphaMbeta2 (CD11b/CD18). J Immunol 160:4057-4066.
- Fan Y et al. (2011) Association of ITGAM polymorphism with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol 25:271-275.
- Jerke U et al. (2011) Complement receptor Mac-1 is an adaptor for NB1 (CD177)-mediated PR3-ANCA neutrophil activation. J Biol Chem 286:7070-7081.
- Lee YH et al. (2015) Association between the functional ITGAM rs1143679 G/A polymorphism and systemic lupus erythematosus/lupus nephritis or rheumatoid arthritis: an update meta-analysis. Rheumatol Int 35:815-823.
