Immundefizienz 13 und IKZF1-Defekt D84.1

Die Immundefizienz 13 und IKZF1-Defekt (CVID13) ist ein autosomal-dominant vererbtes,  chronisches Immundefizienzsyndrom, das durch eine heterozygote Mutation im IKZF1-Gen (603023) auf Chromosom 7p12 verursacht wird. Die Immundefizienz 13  ist klinisch durch rezidivierende bakterielle Infektionen gekennzeichnet, die hauptsächlich die Atemwege betreffen, und mit Hypogammaglobulinämie und einer verminderten Anzahl von B-Zellen einhergeht. Eine erhöhte Anfälligkeit für Pilz- oder Virusinfektionen besteht bei diesem Immundefekt nicht.

Das Alter beim Auftreten der klinischen Merkmale kann vom Säuglings- bis zum Erwachsenenalter reichen, und einige Patienten können eine leichte Störung haben oder sogar klinisch asymptomatisch bleiben (S. Kuehn et al. 2016).

Hypogammaglobulinämie, verminderte Anzahl von B-Zellen. Knochenmarkaspirate können eine deutliche Abnahme der Pro-B-Zellen und früher Vorläuferzellen zeigen, was auf eine unvollständige Blockade der B-Zell-Differenzierung hindeutet.

Akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie (Kuehn et al. 2016).

Goldman et al. (2012) berichteten über einen männlichen Säugling, der in der 33. Schwangerschaftswoche als Frühgeburt geboren wurde und bei der Geburt eine Panzytopenie zeigte. In der letzten Schwangerschaftswoche kam es zu einem schweren Polyhydramnion und einem mäßigen fetalen Hydrops. Die Patientin hatte eine Anämie, die Transfusionen erforderte, eine Lymphopenie mit verminderten Granulozyten und eine Thrombozytopenie. Die Knochenmarkaspiration zeigte eine Knochenmarkaplasie mit fehlender Myelopoese. Laboruntersuchungen ergaben das Fehlen von zirkulierenden B-Zellen, eine minimale Anzahl von NK-Zellen und eine Fülle von T-Lymphozyten.

Kuehn et al. (2016) berichteten über 29 Personen aus sechs nicht verwandten Familien mit CVID13. Die Probanden aus den Familien wurden erstmals im Alter von 3 bis 32 Jahren nach rezidivierenden oder schweren bakteriellen Infektionen, häufig durch Streptococcus pneumoniae, auf Immundefekte untersucht. Alle wiesen eine Hypogammaglobulinämie und eine verminderte Anzahl von B-Zellen auf. In der Folge wurden weitere betroffene Familienmitglieder identifiziert: Die meisten hatten rezidivierende Infektionen, die mit Hypogammaglobulinämie einhergingen, obwohl einige klinisch nicht betroffen waren. Bei keinem gab es Hinweise auf eine erhöhte Anfälligkeit für Pilz- oder Virusinfektionen. Die Untersuchung der Antikörper gegen Impfstoffantigene bei 8 Patienten ergab, dass bei 6 Patienten keine Antikörper gebildet wurden, 1 Patient einen fortschreitenden Verlust an Antikörpern aufwies und 1 Patient einen normalen Titer hatte. Bei fast allen Patienten war die Zahl der CD19+ B-Zellen stark reduziert, obwohl Gedächtnis-B-Zellen vorhanden waren. Bei mehreren Patienten kam es zu einem Anstieg der CD8+ T-Zellen mit einem umgekehrten CD4:CD8-Verhältnis.

1. Georgopoulos K et al. (1994) The Ikaros gene is required for the development of all lymphoid lineages. Cell 79: 143-156.
2. Goldman FD et al. (2012) Congenital pancytopenia and absence of B lymphocytes in a neonate with a mutation in the Ikaros gene. Pediat Blood Cancer 58: 591-597.
3. Kuehn HS et al. (2016) Loss of B cells in patients with heterozygous mutations in IKAROS. New Eng J Med 374: 1032-1043.