IL12RB2-Gen

Das IL12RB2 -Gen ist ein Protein-kodierendes Gen, das an Chromosom 1p31.3 lokalisiert ist. Das vom IL12RB2 -Gen kodierte Protein ist ein Transmembranprotein vom Typ I, eine Untereinheit des Interleukin-12-Rezeptorkomplexes. Die Koexpression dieses und des vom IL12RB1-Gen kodierte IL12RB1-Proteins führt zu einer heterodimeren Bildung der hochaffinen IL12-Bindungsstelle. Die Aktivierung dieses Rezeptors durch seinen Liganden IL12, führt zu der IL12-abhängigen Signalübertragung, die an den JAK2/STAT4-Signalweg gekoppelt ist. Fördert die Proliferation von T-Zellen sowie von NK-Zellen. Fördert die Entwicklung von T-Zellen zum Th1-Phänotyp durch starke Steigerung der IFN-gamma-Produktion.

Für dieses Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen und nicht-proteinkodierende Transkripte kodieren.

Die Expression dieses Gens wird durch Interferon gamma in Th1-Zellen hochreguliert und spielt eine Rolle bei der Differenzierung von Th1-Zellen. Die Aktivierung erfolgt bei einer Reihe von Infektionskrankheiten wie Morbus Crohn und Lepra. Beim oralen Lichen planus wird L12RB2 verstärkt exprimiert (Jeon SH et al. 2015).

SSC: Ein Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) am IL12RB2-Locus zeigte in einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) eine genetische Assoziation von IL12RB2 mit Systemischer Sklerodermie (SSC). Diese Ergebnisse deuten auf eine relevante Rolle des Interleukin-12-Signalwegs bei der Pathogenese von SSC hin (Bossini-Castillo L et al.)

Primär biliäre Cholangitis (PBC): Bei Primär biliärer Cholangitis können starke Assoziationen mit SNPs, die im IL12RB2-Gen liegen, nachgewiesen werden. PBC-Trägern mit IL12RB2-Polymorphismen weiseneine erhöhte Rate an Zirrhose auf mit deutlich höheren AMA-Titer (Wasik U et al. 2017).

Adenokarzinom der Lunge : Polymorphismen (LOF-Mutation) im L12RB2-Gen korrelieren mit einem erhöhten Risiko an Adenokarzinom der Lunge (Prigione I et al. 2016).

1. Bossini-Castillo L et al. (2012) GWAS follow-up study reveals the association of the IL12RB2 gene with systemic sclerosis in Caucasian populations. Hum Mol Genet 21:926-933.
2. Jeon SH et al. (2015) The potential of interleukin 12 receptor beta 2 (IL12RB2) and tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 (TNFRSF8) gene as diagnostic biomarkers of oral lichen planus (OLP). Acta Odontol Scand 73:588-594..
3. Prigione I et al. (2016) IL12RB2 Polymorphisms correlate with risk of lung adenocarcinoma. Immunobiology 221:291-299.
4. Wasik U et al. (2017) Polymorphisms of IL12RB2 May Affect the Natural History of Primary Biliary Cholangitis: A Single Centre Study. J Immunol Res 2017:2185083.