IgA-Mangel selektiver Typ 2, Mutation in TNFRSF13B D80.2

Der Immunglobulin A (IgA)-Mangel-2 (IGAD2) wird durch eine heterozygote, homozygote oder compound heterozygote Mutation im TNFRSF13B-Gen (604907) verursacht, das für den Transmembran-Aktivator und CAML-Interaktor (TACI) auf Chromosom 17p11.2 kodiert. Eine Mutation im TNFRSF13B-Gen kann auch die Common variable Immundefizienz-2 (CVID2; 240500) verursachen. Der Dachbegriff "common variable immunodeficiency" (CVID) bezieht sich auf eine Gruppe von Erkrankungen, die durch einen Mangel an allen Ig-Isotypen gekennzeichnet sind.

Der selektive Immunglobulin-A-Mangel (IGAD) ist die häufigste Form des primären Immundefekts mit einer Inzidenz von etwa 1 von 600 Personen in der westlichen Welt (Cunningham-Rundles, 2001).

IGAD und CVID können in Familien koexistieren. Einige Personen weisen zunächst IGAD auf und entwickeln dann CVID. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass einige Fälle von IGAD und CVID eine gemeinsame Ätiologie haben könnten (Castigli et al. 2005).

Bei der Untersuchung von Kohorten immundefizienter Personen aus Europa (162 Personen mit CVID) und den USA (19 Personen mit CVID und 16 mit IGAD) stellten Salzer et al. (2005) sowie Castigli et al. (2005) fest, dass Mutationen im TNFRSF13B-Gen (604907), das für den Transmembran-Aktivator und CAML-Interaktor (TACI) kodiert, sowohl mit familiären als auch mit sporadischen Formen der Krankheit in Verbindung gebracht werden. Martin und Dixit (2005) stellten fest, dass 3 der 6 Mutationen in beiden Kohorten gefunden wurden und sowohl bei familiären als auch bei sporadischen Fällen auftraten, was darauf hindeutet, dass eine kleine Anzahl gemeinsamer Mutationen für die meisten TACI-assoziierten Immunschwächefälle verantwortlich sein könnte.

1. Castigli E et al. (2005) TACI is mutant in common variable immunodeficiency and IgA deficiency. Nature Genet 37: 829-834.
2. Cunningham-Rundles C (2001). Physiology of IgA and IgA deficiency. J Clin Immun 21: 303-309.
3. Martin F et al. (2005) Unraveling TACIt functions. Nature Genet. 37: 793-795.
4. Quinti I et al. (2021) IgA Antibodies and IgA Deficiency in SARS-CoV-2 Infection. Front Cell Infect Microbiol 11:655896. 
5. Salzer U et al. (2005) Mutations in TNFRSF13B encoding TACI are associated with common variable immunodeficiency in humans. Nature Genet 37: 820-828.