High-Molecular-Weight-Kininogen-Mangel D68.2-

Der Mangel an hochmolekularem Kininogen (HMWK) ist ein autosomal rezessiver Gerinnungsdefekt. Er ist unter verschiedenen Namen bekannt, darunter Fitzgerald-Trait, Flaujeac-Trait und Williams-Trait. Patienten mit HWMK-Mangel neigen nicht zu Hämorrhagien, weisen aber eine abnorme oberflächenvermittelte Aktivierung der Fibrinolyse auf. Die Fitzgerald-Eigenschaft steht für einen "echten" Mangel an HMWK, während die Flaujeac- und Williams-Eigenschaft für einen totalen Kininogenmangel steht, bei dem sowohl HMWK als auch niedermolekulares Kininogen (LMWK) defekt sind. HMWK und LMWK werden beide durch das KNG1-Gen (612358) kodiert (Bick, 2002).

Anomalie der oberflächenaktivierten intrinsischen Gerinnung:  Colman et al. (1975) untersuchten eine asymptomatische 64-jährige schwarze Frau, die eine schwere Anomalie der oberflächenaktivierten intrinsischen Gerinnung sowie der fibrinolytischen und kininogenbildenden Wege aufwies. Die Fraktionierung von normalem Plasma zeigte, dass der Faktor, der den Defekt korrigierte, Kininogen war. Die Probandin wurde ermittelt, als im Rahmen einer routinemäßigen präoperativen Bewertung ihres hämostatischen Mechanismus eine verlängerte partielle Thromboplastinzeit festgestellt wurde.

Lefrere et al. (1986) entdeckten den HMWK-Mangel im Rahmen einer präoperativen Hämostasestudie bei einer 23-jährigen Portugiesin ohne persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Blutungen oder Thrombosen. Eine Familienuntersuchung ergab einen heterozygoten HMWK-Mangel bei der Probandin, ihrem Vater und 3 ihrer Geschwister.

Hayashi et al. (1990) untersuchten 4 japanische Familien mit vollständigem Kininogenmangel und 1 Familie mit ausschließlichem HMWK-Mangel.

Hirnarterienthrombose:  Krijanovski et al. (2003) berichteten über ein 6-jähriges Kind von Cousin und Cousine ersten Grades, das an einer Hirnarterienthrombose und einem HMWK-Mangel litt. Das zuvor gesunde Kind hatte 10 Tage nach einem mittelschweren Hirntrauma Kopfschmerzen und Erbrechen, gefolgt von Bewusstseinsverlust und anschließender Sehbehinderung. CT-Scan und Angiographie zeigten eine ausgedehnte Thrombose der linken Vertebral-Basilar-Arterie und eine Dissektion der linken Vertebralarterie. Der Patient hatte eine verlängerte aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und erhielt vor der Arteriographie und dann 8 Tage lang täglich gefrorenes Frischplasma, was zu einer Normalisierung der APTT und einer Besserung der neurologischen Symptome führte. Unter der Antikoagulanzientherapie mit Warfarin kam es zu einer vollständigen neurologischen Erholung, und nach 2 Jahren Nachbeobachtung war kein Rezidiv aufgetreten.

1. Bick RL (2002) Disorders of Thrombosis and Hemostasis: Clinical and Laboratory Practice. (3rd ed.) Philadelphia: Lippincott, Williams and Wilkins S 127.
2. Hayashi H et al. (1990) Molecular genetic survey of five Japanese families with high molecular weight kininogen deficiency. Blood 75: 1296-1304.
3. Jeong D et al. (2020) The First Korean Case of High-Molecular-Weight Kininogen Deficiency, With a Novel Variant, c.488delG, in the KNG1 Gene. Ann Lab Med 40: 264-266.
4. Krijanovski Y et al. (2003) Characterization of molecular defects of Fitzgerald trait and another novel high-molecular-weight kininogen-deficient patient: insights into structural requirements for kininogen expression. Blood 101: 4430-4436.
5. Lefrere JJ et al. (1986) A new case of high molecular weight kininogen inherited deficiency. Am J Hemat 22: 415-419.