COL5A1-Gen

Das COL5A1-Gen (COL5A1 steht für „Collagen Typ V Alpha 1 Chain“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 9q34.3 lokalisiert ist.

Das COL5A1-Gen kodiert eine alpha-Kette für eines der fibrillären Kollagene mit geringer Häufigkeit. Das alternative Spleißen dieses Gens führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Fibrilläre Kollagenmoleküle sind Trimere, die aus einer oder mehreren Arten von Alphaketten bestehen können. Kollagen vom Typ V kommt in Geweben vor, die Kollagen vom Typ I enthalten, und scheint den Aufbau heterotypischer Fasern zu regulieren, die sowohl aus Kollagen vom Typ I als auch vom Typ V bestehen. Kollagen vom Typ V bildet nur einen kleinen Bindegewebsbestandteil. Es ist nahezu ubiquitär verbreitet. Typ-V-Kollagen bindet an DNA, Heparansulfat, Thrombospondin, Heparin und Insulin.

Das COL5A1- Genprodukt ist eng mit dem Typ XI-Kollagen verwandt, und es ist möglich, dass die Kollagenketten der Typen V und XI einen einzigen Kollagentyp mit gewebespezifischen Kettenkombinationen bilden. Das kodierte Prokollagenprotein kommt häufig als Heterotrimer pro-alpha1(V)-pro-alpha1(V)-pro-alpha2(V) vor.

Mutationen in diesem Gen werden mit dem Ehlers-Danlos-Syndrom, Typ I (klassischer Typ) und II, in Verbindung gebracht. Weiterhin mit der  multifokalen fibromuskulären Dysplasie (I77.3), einer arteriellen Gefäßerkrankung (vor allem der A. carotis interna und der A. renalis). Sie ist gekennzeichnet durch eine Proliferation des Binde- und Muskelgewebes in der Gefäßwand. Dabei kann es aufgrund von Stenosen zu ischämischen Ereignissen in den nachgeschalteten Organen (bzw. im Fall der Niere zu einer sekundären Hypertonie) kommen.

1. Brady A et al. (2017): Ehlers-Danlos Syndomes, rarer types. In: Ehlers-Danlos Society. American Journal of Medical Genetics 175C:70-115
2. Brinckmann J (2018) Hereditäre Bindegewebserkrankungen. In. Plewig et al. (Hrsg) Braun-Falco`s Dermatologie, Venerologie und Allergologie, Springer Reference Medizin S 883-890
3. Bowen et al.(2017): Ehlers-Danlos Syndrom, classical type. American Journal of Medical Genetics 175C:17-39
4. Byers PH et al. (2019): Diagnosis, natural history and management in vascular Ehlers-Danlos Syndrome. Americal Jourrnal of Medical Genetics 175C:40-47