CLDN3-Gen

CLDN3 (Claudin 3) ist ein proteinkodierendes Gen das auf Chromosom das auf Chromosom 7q11.23 lokalisiert ist. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist CLDN4.

Tight Junctions stellen eine Form der Zell-Zell-Adhäsion in Epithel- oder Endothelzellschichten dar; sie bilden durchgehende Versiegelungen um die Zellen herum und dienen als physikalische Barriere, um zu verhindern, dass gelöste Stoffe und Wasser ungehindert durch den parazellulären Raum gelangen. Diese Verbindungen bestehen aus Gruppen zusammenhängender Stränge in der nach außen gerichteten zytoplasmatischen Schicht, denen komplementäre Rillen in der nach innen gerichteten extrazytoplasmatischen Schicht entsprechen.

Das von dem intronlosen CLDN3-Gen kodierte Protein (Claudin-3), einem Mitglied der Claudin-Familie, ist ein integrales Membranprotein und essentieller Bestandteil der Tight junctions. Wekiterhin dient das Claudin-3 Protein als gering affiner Rezeptor für das Enterotoxin von Clostridium perfringens. Claudin-3 weist eine Aminosäuresequenzähnlichkeit mit einem mutmaßlichen Apoptose-assoziierten Protein auf, das bei Ratten gefunden wurde.

Die Expression von Claudin-3 ist bei Magenkrebs signifikant höher als in der angrenzenden normalen Schleimhaut. Eine abnormale nukleäre Expression von Claudin-3 wurde in 69,6 % der Fälle beobachtet. Es konnte ein signifikanter Zusammenhang zwischen der nukleären Expression und dem Fehlen einer membranösen Claudin-3-Expression festgestellt werden (Danilova NV et al. 2020).

Claudin-3 und Claudin-4 können als nützliche molekulare Marker für Magenkarzinome dienen. Claudin-3 und Claudin-4 stellen sich offenbar als wichtige Proteine im Zusammenhang mit dem Prozess der lymphatischen Invasion dar (Jung H et al. 2011).  Bei Magenkrebs wird auch Claudin-1 überexprimiert und steht in Zusammenhang mit Tumorinvasion, Metastasierung und einem schlechten Krankheitsverlauf. Ein CLDN1-Mangel hingegen hemmt die Zellmigration, Invasion und Koloniebildung in vitro sowie die Tumorigenität und Metastasierung in vivo (Huang J et al. 2015).

Zu weiteren mit CLDN3 assoziierten Erkrankungen gehören Papillarkarzinom und Progressive Myoklonus-Epilepsie. Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören Blut-Hirn-Schranke und Transmigration von Immunzellen: VCAM-1/CD106-Signalweg und Organisation von Zell-Zell-Verbindungen.

1. Danilova NV et al. (2020) Ékspressiia klaudina-3 v rake zheludka [Claudin-3 expression in gastric cancer]. Arkh Patol 82:5-11.
2. Huang J et al. (2015) Claudin-1 enhances tumor proliferation and metastasis by regulating cell anoikis in gastric cancer. Oncotarget 6:1652-1665.
3. Iravani O et al. (2013) Claudins and gastric carcinogenesis. Exp Biol Med (Maywood) 238:344-349.
4. Jung H et al. (2011) The expression of claudin-1, claudin-2, claudin-3, and claudin-4 in gastric cancer tissue. J Surg Res 167:e185-191.