BRCA2-Gen

Das BRCA2-Gen (BRCA2 steht für „Breast Cancer Type 2 Susceptibility Protein“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 13q12.3 lokalisiert ist.

Sowohl BRCA1 als auch BRCA2 sind an der Aufrechterhaltung der Genomstabilität beteiligt, insbesondere am homologen Rekombinationsweg für die Doppelstrang-DNA-Reparatur. Das größte Exon in beiden Genen ist Exon 11, das die wichtigsten und häufigsten Mutationen bei Brustkrebspatientinnen beherbergt.

Das kodierte BRCA2-Protein enthält mehrere Kopien eines 70 aa großen Motivs, das als BRC-Motiv bezeichnet wird, und diese Motive vermitteln die Bindung an die RAD51-Rekombinase, die bei der DNA-Reparatur tätig ist. BRCA2 gilt als Tumorsuppressor-Gen, da Tumoren mit BRCA2-Mutationen im Allgemeinen einen Verlust der Heterozygotie (LOH) des Wildtyp-Allels aufweisen.

BRCA2-Mutationen in der Keimbahn sind zu einem Markenzeichen für erblichen Brust- und Eierstockkrebs geworden. Varianten, die nachweislich die Funktion des Proteins beeinträchtigen, erhöhen nachweislich das Risiko für diese Krebsarten sowie für Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Diese Erkenntnisse haben dazu geführt, dass Gentests zur Risikobewertung bei gesunden Personen immer beliebter werden. Jüngste Studien bei Eierstockkrebs haben auch gezeigt, dass der BRCA-Mutationsstatus das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen kann. Eine Reihe von Studien, in denen der BRCA-Mutationsstatus untersucht wurde, haben ein besseres Ansprechen auf Platinwirkstoffe gezeigt, und in jüngerer Zeit hat dies zur FDA-Zulassung von PARP-Inhibitoren für BRCA-positive Eierstockkrebse geführt. Diese Studien haben dazu geführt, dass die Society of Gynecologic Oncology (Gynäkologische Onkologie) einen BRCA-Keimbahntest bei allen Patientinnen mit einer Diagnose von Eierstockkrebs empfiehlt.

Zu den Krankheiten, die mit BRCA2 assoziiert sind, gehören Fanconi-Anämie, Komplementationsgruppe D1 und Brustkrebs. 

Vererbte Mutationen in BRCA1 und diesem Gen, BRCA2, führen zu einem erhöhten Lebenszeitrisiko für Brust- oder Eierstockkrebs.

1. Bhatia V et al.(2014), Barroso SI, García-Rubio ML, Tumini E, Herrera-Moyano E, Aguilera A. BRCA2 prevents R-loop accumulation and associates with TREX-2 mRNA export factor PCID2. Nature 511:362-365.