BRAF-Gen

Synonym(e)

BRAF; B-RAF; Proto-oncogene B-Raf; v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B1, V-Raf Murine Sarcoma Viral Oncogene Homolog B, Serine/Threonine-Protein Kinase B-Raf, Proto-Oncogene B-Raf, BRAF-1, RAFB1, B-Raf Proto-Oncogene Serine/Threonine-Protein Kinase (P94), Murine Sarcoma Viral (V-Raf) Oncogene Homolog B1, B-Raf Serine/Threonine-Protein, 94 KDa B-Raf Protein, EC 2.7.11.1, B-RAF1, B-Raf, NS7, P94,

Definition

Das BRAF-Gen (BRAF steht für "B-rapidly accelerated fibrosarcoma protein") kodiert ein Protein, das auf Chromsom 7q34 lokalisiert ist und das zur RAF-Familie der Serin/Threonin-Proteinkinasen gehört. Es gehört zu einer Klasse von humanen Onkogenen. Das kodierte Protein, eine aus 766 Aminosäuren bestehende gleichnamige, zytoplasmatische Serin / Threonin-Kinase, spielt eine Rolle bei der Regulierung des MAP-Kinase/ERK-Signalweges, der die Zellteilung, Differenzierung und Sekretion beeinflusst.

Mutationen im BRAF-Gen, z.B. die V600E-Mutation, sind die am häufigsten identifizierten krebsverursachenden Mutationen beim Melanom. Sie wurden auch bei verschiedenen anderen Krebsarten festgestellt, darunter:

Non-Hodgkin-Lymphom
Kolorektalkarzinom
Schilddrüsenkarzinom
nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
Haarzellenleukämie und
Adenokarzinom der Lunge.

Mutationen in diesem Gen werden auch mit dem kardiofaziokutanen Syndrom, dem Noonan-Syndrom und dem Costello-Syndrom in Verbindung gebracht, die überlappende Phänotypen aufweisen. Ein Pseudogen dieses Gens wurde auf dem X-Chromosom identifiziert.

Mutationen im BRAF-Gen können zu einer Daueraktivierung des RAS/MAPK-Signalweges führen und so zur Krebsentstehung beitragen. Generell sind aktivierende Missense-Mutation im Codon 600 bei verschiedenen Tumoren beschrieben worden. Die häufigste Form der V600-Mutation ist die V600E-Mutation, bei der Valin gegen Glutaminsäure ausgetauscht wird.

Weitere bekannte, aber seltenere Mutationen des Codon 600 sind u.a.:

V600D: Valin -> Asparaginsäure
V600K: Valin -> Lysin
V600M: Valin -> Methionin
V600R: Valin -> Arginin

Hinweis(e)

Eine gezielte Hemmung von B-Raf ist durch BRAF-Inhibitoren möglich, die bei zahlreichen Tumoren inzwischen zum festen Repertoire onkologischer Therapiemaßnahmen gehören.

Literatur
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Chapman PB et al.(2011) Improved survival with vemurafenib in melanoma with BRAF V600E mutation. BRIM-3 Study Group N Engl J Med 364:2507-2516.
Davies H et al. (2002) Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature 417: 949–54.
Schindler G et al. (2011) Analysis of BRAF V600E mutation in 1,320 nervous system tumors reveals high mutation frequencies in pleomorphic xanthoastrocytoma, ganglioglioma and extra-cerebellar pilocytic astrocytoma. Acta Neuropathol 121:397-405.
Cives M et al. (2015) Erdheim-Chester disease: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol 95:1-11.
Haroun F et al. (2017) Erdheim-Chester Disease: Comprehensive Review of Molecular Profiling and Therapeutic Advances. Anticancer Res 37:2777-2783.