VIN N90.0-N90.2

Vulväre Intraepitheliale Neoplasien (VIN) sind beginnende Precursor-Läsionen für Plattenepithelkarzinome im Bereich der Vulva. S.a. spinozelluläres Karzinom, Vulvakarzinom. Sie stellt die häufigste präin vasi ve Erkrankung der Vulva dar und ist definiert durch zelluläre atypien des Plattenepithels mit Störung des geweblichen Aufbaus.

• Klassifikation in Anlehnung an histologische Kriterien (ISSVD). Unterschieden werden:
  • Squamöser Typ (vulväre intraepitheliale Neoplasie)
  • Nicht-squamöser Typ.
• Der squamöse Typ (VIN) wird in 3 Schweregrade unterteilt:
  • VIN I: Leichte intraepitheliale Neoplasie
  • VIN II: Mittelschwere intraepitheliale Neoplasie
  • VIN III: Schwere intraepitheliale Neoplasie:
    • differenziert (2-10% der Fälle), keine Assoziation mit HPV-Infektion
    • undifferenziert (90% der Fälle), Nachweis von Hoch-Risiko-HV!
• Unter dem nicht-squamösen Typ werden pathogenetisch unterschiedliche Krankheitsbilder subsumiert, z.B.:
  • Extramammärer Morbus Paget
  • Melanoma in situ der Vulva.

In dieser Klassifikation finden Begriffe wie M. Bowen, Erythroplasie Queyrat und bowenoide Papulose keine Verwendung mehr, sie werden dem Stadium VIN III zugeordnet. S.a. AIN (Anale intraepitheliale Neoplasie).

Ätiologisch lassen sich zwei Patientengruppen unterscheiden:

• Überwiegend ältere Pat. > 60 Jahre, bei denen sich ein differenzierter Typ VIN III oder ein Vulvakarzinom entwickelt.
• Pat. < 50 Jahre mit undifferenziertem Typ VIN III (basaloider oder kondylomatöser Typ) oder Vulvakarzinom. Häufiger Nachweis von HPV-DNA (HPV-16)! Nach Therapie 35% Rezidivquote (Satmary W et al. 2018)

Häufige Assoziation zu HPV-Erkrankungen. Die Häufigkeit von HPV-DNA nimmt mit steigendem Schweregrad der VIN zu. Der Nachweis von HPV gelingt je nach Methode in 50-90% der Fälle. Am häufigsten findet sich HPV-DNA vom Typ 16.

• Initial klagen Pat. über keine oder über unspezifische Symptome wie Juckreiz, Schmerzen und Wundgefühl. Dies führt nicht selten zur Selbstbehandlung und Verschleppung der Erkrankung.
• Leukoplakie: Sehr variabel und vom Stadium der VIN abhängig, mit scharf begrenzter, flacher oder höckriger Leukoplakie;
• Daneben auch scharf gegen die normale Haut oder Schleimhaut abgesetzte, rötlich-bräunliche oder sattrote, gelegentlich auch braun-schwarze, mäßig indurierte Plaques mit oder ohne Schuppung.
• Erosionen: Nicht selten finden sich flächige Erosionen oder Mazerationen.
• Erythroplasie: Seltener ist der rein erythematöse Typ (ältere Nomenklatur: Erythroplasie Queyrat) mit nässender, samtartiger Oberfläche. Diese nicht verhornende Variante der VIN III entsteht meist am nicht verhornenden Plattenepithel des Introitus vaginae und an den Innenseiten der kleinen Labien.
• Indurierte Ulzerationen können Hinweis auf infiltrierendes Wachstum sein.
• Ein besonderes diagnostisches und therapeutisches Problem stellen die multifokal an der Vulva auftretenden Läsionen dar. Sie neigen häufiger zu Rezidiven als die unifokalen Varianten.

• Basaloider Typ
• Kondylomatöser Typ (warty Type)
• Differenzierter Typ.

• Klinik, Biopsie
• HPV-Nachweis aus Biopsie
• Papanicolaou-Abstriche: Das durch Papanicolaou-Abstriche gewonnene Material bzw. das darauf beruhende Grading korreliert relativ schlecht mit histologisch gesicherten Läsionen.

Merke! Suspekte Areale müssen biopsiert werden!

• Ausgedehnte Läsionen/High-grade VIN III: Exzision mit primärem Verschluss, ggf. Spalthauttransplantate.
• Kleine Läsionen: Kauterisation, Erbium-YAG-Laser oder CO ₂ -Laser-Ablation, Kryochirurgie, Podophyllotoxin. Je weniger radikal die Therapie gewählt wird, desto höher ist das Rezidivrisiko.
• Topische Therapie mit Imiquimod, wobei hier komplette Eradikationen des zugrundeliegenden HPV-Typs beobachtet wurden.

1. Campagne G et al. (2003) Successful treatment of a high-grade intraepithelial neoplasia with imiquimod, with vulvar pemphigus as a side effect. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 109: 224-227
2. Fehr MK et al. (2002) Photodynamic therapy of vulvar and vaginal condyloma and intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid. Lasers Surg Med 30: 273-279
3. Gupta J (1987) Association of human papillomavirus type 16 with neoplastic lesions of the vulva and other genital sites by in situ hybridization. Am J Pathol 127: 206-209
4. Jayne CJ et al. (2002) Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia 2/3 with imiquimod. J Reprod Med 47: 395-398
5. Küppers V (1997) Risk factors for recurrent VIN: role of multifocality and grade of disease. J Reprod Med. 42: 140-147
6. Penna C et al. (2002) CO2 laser surgery for vulvar intraepithelial neoplasia. Excisional, destructive and combined techniques. J Reprod Med 47: 913-918
7. Rodolakis A et al. (2003) Vulvar intraepithelial neoplasia (VIN)--diagnostic and therapeutic challenges. Eur J Gynaecol Oncol 24: 317-322
8. Saravanamuthu J (2003) The role of angiogenesis in vulvar cancer, vulvar intraepithelial neoplasia, and vulvar lichen sclerosus as determined by microvessel density analysis. Gynecol Oncol 89: 251-258
9. Satmary W et al.(2018) Vulvar intraepithelial neoplasia: Risk factors for recurrence.
   Gynecol Oncol 148:126-131.
10. Speck LM (2006) Vaccines for the prevention of human papillomavirus infections. Skin Therapy Lett 11: 1-3
11. Travis LB (2002) Successful treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod 5% cream in a lung transplanted patient. Acta Derm Venereol 82: 475-476
12. Villa LL et al. (2006) High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer 95: 1459-1466
13. Wilkinson EJ (1992) Normal histology and nomenclature of the vulva and malignant neoplasmas, including VIN. Dermatol Clin 10: 238-244
14. Van Seters M et al. (2008) Treatment of vulvar intraepithelial neoplasia with topical imiquimod. N Engl J Med 358: 1465-1473