SPTLC1-Gen

Das auf Chromosom 9q22.31 lokalisierte SPTLC1-Gen kodiert ein Mitglied der Klasse-II-Pyridoxalphosphat-abhängigen Aminotransferase-Familie. Das kodierte Protein ist die langkettige Basenuntereinheit 1 der Serin-Palmitoyltransferase. Die Serin-Palmitoyltransferase wandelt L-Serin und Palmitoyl-CoA mit Pyridoxal-5'-phosphat in 3-Oxosphinganin um und ist das Schlüsselenzym der Sphingolipid-Biosynthese. Mutationen in diesem Gen sind mit dem Krankheitsbild der hereditären sensorischen Neuropathie Typ 1 (Acrosteopathia ulcero-mutilans familiaris Typ I) assoziiert. Es wurden alternativ gespleißte Varianten identifiziert, die verschiedene Isoformen kodieren.

Die Serin-Palmitoyltransferase (SPT) besteht aus einem kataytischen, heterodimeren Komplex (Serin-Palmitoyltransferase (SPT)-Komplex) der mit SPTLC2 oder SPTLC3 gebildet wird. Die Zusammensetzung des Serin-Palmitoyltransferase (SPT)-Komplexes bestimmt die Substratpräferenz.

So zeigt der SPTLC1-SPTLC2-SPTSSA-Komplex eine starke Präferenz für C16-CoA-Substrat.

Das SPTLC1-SPTLC3-SPTSSA-Isoenzym zeigt eine Präferenz sowohl für C14-CoA als auch für C16-CoA .

Der SPTLC1-SPTLC2-SPTSSB-Komplex zeigt eine starke Präferenz für C18-CoA-Substrat

Das SPTLC1-SPTLC3-SPTSSB-Isoenzym zeigt eine breitere Palette von Acyl-CoAs ohne offensichtliche Präferenz.

Der Serin-Palmitoyltransferase-Komplex ist für die Lebensfähigkeit von Fettzellen und die metabolische Homöostase essenziell.

1. Auer-Grumbach M (2004) Hereditary sensory neuropathies. Drugs Today (Barc) 40:385-394. 
2. Johnson JO et al. (2012) Association of Variants in the SPTLC1 Gene With Juvenile Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol 78:1236-1248.