LEOPARD-SyndromQ87.1

Akronym für eine klinische Konstellation aus den Einzelsymptomen

• Lentiginosis
• elektrokardiographische Störungen
• okulärer Hypertelorismus
• Pulmonalstenose
• Abnormalitäten der Genitalien
• Retardierung des Wachstums
• Taubheit (deafness).

Immer präsent sind multiple Lentigines, assoziiert mit verschiedenen inneren Veränderungen. S.a.u. Lentiginose.

Das LEOPARD-Syndrom/Noonan-Syndrom gehört zu der Familie der  familiären Lentiginose-Syndromen. Diese umfasst  weiterhin folgende Syndrome:

• Peutz-Jeghers-Syndrom
• Carney-Syndrom
• PTEN-Hamartom-Syndrom
• LEOPARD-Syndrom/Noonan-Syndrom 

Autosomal-dominant vererbt, unterschiedliche Expressivität, variable Penetranz. Beschrieben wurden u.a. Mutationen des PTPN11-Gens (Genlokus: 12q24.1). Pathogenetisch wird die Möglichkeit einer neuroektodermalen Störung mit pleiotropem Effekt auf Gewebe mesodermalen Ursprungs diskutiert.

Mutationen im PTPN11-Gen werden auch beim Noonan-Syndrom beschrieben. PTPN11 ist ein Onkogen. Sein Genprodukt SHP-2 spielt bei der embryonalen Entwicklung von Herz, Blutzellen und Knochen eine Rolle. In Fällen, in denen keine PTPN11-Mutation nachgewiesen werden kann, können Mutationen von RAF1 (3 %) vorliegen.

S.a. RASopathien.

Integument: Ausgeprägte Lentiginose mit 2-8 mm großen, bräunlichen Flecken in sehr dichter Aussaat am Stamm und in geringerer Verteilung am restlichen Körper.

Extrakutane Manifestationen: EKG-Veränderungen (Überleitungsstörungen mit Schenkelblock, unspezifische Störung der Erregungsausbreitung). Okulärer Hypertelorismus, seltener andere kraniofaziale Fehlbildungen; valvuläre Pulmonalstenose, manchmal kombiniert mit Aortenstenose; Abnormalitäten im Genitalbereich wie bilateraler Kryptorchismus, ferner bei Männern Hypoplasie des Genitales mit Hypospadie, bei Frauen hypoplastische Ovarien; Retardierung des Wachstums mit Kleinwuchs; Sensoneurale Innenohrschwerhörigkeit oder Taubheit (deafness).

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