RASopathien (Übersicht)
Synonym(e)
Neuro-Kardio-Fazio-Kutane Syndrome; Noonan-related syndromes; RASOpathien; RASopathy
Definition
Unter der Bezeichnung „RASopathien “, auch "Neuro-Kardio-Fazio-Kutane Syndrome" wird eine klinisch und genetisch heterogene Gruppe von Erkrankungen zusammengefassst , denen Genmutationen (Keimbahnmutationen) in Genen zugrundeliegen, die für Proteine des RAS/MAPK (Mitogen-aktivierten Proteinkinase)- Signalwegs kodieren.
RASopathien sind durch Symptome an mehreren Organsystemen gekennzeichnet. Hierzu gehören:
- das Organ Haut
- das kardiovaskuläre System
- Skelett
- Muskulatur
- Gastrointestinaltrakt
- Zentralnervensystem und
- Augen.
Einteilung
Folgende Erkrankungen werden den RASopathien zugeordnet:
- Neurofibromatose Typ I (NF1-Gen)
- Legius-Syndrom (SPRED1-Gen), ein der Neurofibromatose Typ I-ähnliches Syndrom mit einer unterschiedlichen Mutation (s.o.)
- Lelis-Syndrom (palmo-plantare Hyperkeratosen, Acanthosis nigricans, Nageldystrophien, mentale Retardierung)
- Naxos-Syndrom (Mutation des JUP-Gens, das für Phakoglobin, einem integralen Bestandteil der Desmosomen, kodiert) palmo-plantare Hyperkeratosen, Kraushaar, rechtskardiale Kardiomyopathie)
- Carvajal-Syndrom (Mutation des DSP-Gens, das ebenfalls für Phakoglobin kodiert) palmo-plantare Hyperkeratosen, Kraushaar, in frühem Kindesalter auftretende linkskardiale Kardiomyopathie)
- Rothmund-Thomson-Syndrom
- Costello-Syndrom (nachgewiesen wurde u.a. eine heterozygote Missense- Mutation c.34G>A (p.Gly12Ser) in Exon 2; seltener sind Mutationen in Abschnitten des HRAS-Gens)
- Kardiofasziokutanes Syndrom (Noonan-related Syndrome: Kleinwuchs, mentale Retardierung, Gesichtsdysmorphie, Herzanomalien, überstreckbare Gelenke , Cutis laxa, Hyperkeratosen, Hyperhidrose, gelockte meist leicht epilierbare Haare (Loses Anagenhaar-Syndrom), Acanthosis nigricans, Nageldystrophien)
- CFC-Syndrom (Cardio-facio-cutane-Syndrom)
Hinweis(e)
Zur Abklärung sollte eine Stufendiagnostik unter Einsatz des Next Generation Sequencing (NGS) erfolgen.
Literatur
- Costello JM (1971) A new sydrnome. NZ Med J 74:397
- Wirtz M et al. (2015) Costello-Syndrom, eine seltene RASopathie mit kutanen Symptomen.Hautarzt 66:225-228